高绍荣教授课题组在《Development》发表研究论文

同济大学生命科学与技术学院高绍荣教授课题组与中国科学院动物所李磊教授课题组在《Development》联合发表研究成果“Maternal BCAS2 protects genomic integrity in mouse early embryonic development ”。

哺乳动物的早期胚胎发育时期，基因组始终维持精确的完整性。虽然在这一程序化的发育阶段，DNA会受到了包括DNA复制、DNA去甲基化以及由生殖细胞带来的基因缺陷等多种问题的困扰。然而，哺乳动物早期胚胎发育过程中，基因组的完整性是如何维持的，其机制仍不明确。过去的研究曾表明，参与前体mRNA剪切的PRP19复合物的核心组分BCAS2（breast carcinoma amplified sequence 2），在调节维持基因组稳定性的关键调控复合物RPA介导的DNA损伤修复中扮演重要角色，然而哺乳动物中BCAS2在这一过程中的生理学功能未见报道。

本研究揭示了小鼠受精卵中，BCAS2参与了对外源或內源性的DNA损伤的反应过程。早期胚胎发育中母源性BCAS2的缺失，削弱了胚胎对DNA损伤的有效应答反应，造成DNA损伤和微核（mironuclei）的累积，最终胚胎发育阻滞在2-细胞至4-细胞阶段。此外，在受精卵中，突变型BCAS2不能与RPA1相结合，而母源BCAS2的缺陷时，磷酸化的RPA2不能定位于受损的DNA处。这些研究结果均提示BCAS2可能参与了受精卵中RPA复合物对DNA修复的调控过程。总之，该研究揭示了母源性的BCAS2对维持早期胚胎发育基因组的稳定性以及母鼠的生育能力具有重要作用。

高绍荣教授课题组的王凤超博士为本文的共同第一作者，高绍荣教授和李磊教授为本项研究的共同通讯作者，该研究受到中国国家自然科学基委、国家基础研发计划及中国科学院战略重点研究项目的资助。

原文链接：http://life.tongji.edu.cn/show.aspx?info_lb=412&flag=99&info_id=2337