生化与细胞所揭示“益适纯”抑制小肠胆固醇吸收的机制

　　“益适纯”（Ezetimibe，依泽替米贝）是临床应用的胆固醇吸收抑制剂，但它在小肠中是如何发挥作用的并不清楚。

　　7月17日，《脂质研究杂志》（The Journal of Lipid Research）在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所宋保亮研究组和李伯良研究组的合作研究论文Ezetimibe blocks the internalization of NPC1L1 and cholesterol in mouse small intestine。该研究成果揭示了“益适纯”在小肠内抑制饮食胆固醇吸收的机制。

　　谢畅博士和博士研究生周章森等首次观察到小鼠小肠中NPC1L1蛋白通过囊泡内吞转运饮食胆固醇进入肠上皮细胞。NPC1L1特异性表达在小肠绒毛吸收细胞，另一种胆固醇转运关键蛋白ACAT2主要存在于肠上皮细胞靠近刷状缘面的胞质中，负责将NPC1L1吸收的胆固醇合成胆固醇酯进而包装到乳糜微粒中，这两种蛋白都在小肠的空肠和回肠区段有高表达。当肠道中缺失胆固醇时，NPC1L1集中在肠上皮细胞刷状缘面。食物中的胆固醇诱导携带有胆固醇的NPC1L1从刷状缘面以囊泡内吞形式向胞内转运。而“益适纯”就是通过阻断NPC1L1的内吞从而抑制胆固醇吸收。

　　这项研究工作深入揭示了饮食胆固醇吸收的机制，并阐明了降胆固醇药物“益适纯”在体内的作用原理。

　　该课题获得了科技部、国家自然科学基金委和上海市科委的经费支持。