[00009735]“达菲”前体—莽草酸的生产工艺技术

达菲”前体----莽草酸的生产工艺技术

　　莽草酸（Shikimic Acid），[CAS]:138-59-0, 化学名：3,4,5-三羟基-1-环己烯-1-羧酸，存在于大量高等植物或微生物。由于八角科植物的果实中含有较大量的莽草酸，在八角的甲醇提取物中能含有超过 10%的莽草酸，所以才经常被作为提取莽草酸的资源植物。

　　“达菲”运用八角提取莽草酸，只是因为八角的莽草酸含量比较大，并不是八角本身对于治疗禽流感有何突出之处。“达菲”中的抗病毒成分，是通过对莽草酸进行进一步提炼转化而生成的衍生物，也不是莽草酸存在对禽流感病毒的抵抗作用。“莽草酸广泛存在于微生物中，通过微生物发酵能提取莽草酸。罗氏也承认“达菲”中所用的部分莽草酸来源于一种大肠杆菌发酵。

　　“达菲”的活性成分为磷酸奥司他韦，其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。病毒神经氨酸酶活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞的释放和感染性病毒在人体内进一步传播是关键的。药物的活性代谢产物抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶。体外在很低的毫微克分子浓度即有抑制效应。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。

　　【药理】

　　莽草酸通过影响花生四烯酸代谢，抑制血小板聚集，抑制动、静脉血栓及脑血栓形成，莽草酸具有抗炎、镇痛作用，莽草酸还可作为抗病毒和抗癌药物中间体。

　　【用途】

　　一是抗菌抗肿瘤作用，1987 年有报道中提到日本学者发现莽草酸的一种化合物对海拉细胞株和埃希利腹水癌有明显的抑制作用，并能延长接种白血病细胞L1210 的小鼠的存活时间，而且毒性相对较低，并指明抑制作用主要是因为此种莽草酸化合物与硫氢化物反应。

　　二是对心血管系统的作用，莽草酸及其衍生物三乙酰莽草酸和异亚丙基莽草酸对心血管系统的作用进行研究，发现三个化合物均具有抗血栓形成和抑制血小板聚集的作用，并对它们的作用机理进行了研究。

　　【技术】

　　生产菌：大肠杆菌(E.coli)

　　技术水平：30 g/L

　　发酵时间：60-70 小时

　　提取得率：75%

　　生产规模：工业化工艺技术

　　工艺流程：发酵-离心-脱色-过滤-离子交换-解析-浓缩-结晶-过滤-干燥-成品

　　质量规格：

　　外观：白色粉末

　　含量：≥98 %

　　灰分：≤0.5 %

　　干燥失重：≤1 %