[00080242]多西他赛/索拉非尼长循环脂质纳米混悬剂及其制备方法

　　本项目涉及一种多西他赛/索拉非尼长循环脂质纳米混悬剂（纳米结晶）及其制备方法。该多西他赛长循环脂质纳米混悬剂由多西他赛/索拉非尼、磷脂、PEG化磷脂、水组成，由高压均质法制备，不使用有机溶剂，具备良好的工艺放大潜力。本项目中的多西他赛长循环脂质纳米混悬剂可提高多西他赛/索拉非尼的溶解度，增强其肿瘤治疗效果，并降低治疗的毒副作用。该项目技术分别于2013年11月6日（授权号：ZL201210058386。2）、2019年1月15日（授权号：ZL201610257901。8）获得国家知识产权局专利授权。

　　核心技术：

　　（1）本项目采取创新的制剂制备技术，制备工艺中使用FDA批准的可注射药物辅料、制备过程不使用有机溶剂、采用可工业化生产的高压均质技术，解决目前多西他赛/索拉非尼制剂辅料安全、工艺稳定、给药方便和工业化生产的难题，具有良好的商业转化能力。

　　（2）本项目中采用PEG化磷脂，可在在药物颗粒外层形成亲水层，得到“隐形”脂质纳米混悬剂，可避免机体的清除，延长多西他赛/索拉非尼体内循环时间。

　　（3）本项目中采用PEG化磷脂的PEG末端可进行靶向因子修饰，可修饰靶向小分子、多肽、单克隆抗体等，实现多西他赛/索拉非尼长循环脂质纳米混悬剂在体内的主动靶向递送，增加药物在靶部位的蓄积，提高治疗效果。

　　（4）本项目中制备的多西他赛/索拉非尼长循环脂质纳米混悬剂体系不含毒性的有机溶剂和表面活性剂，用药前无需脱敏处理，用药安全，提高了患者的顺应性。

　　（5）本项目中制备的多西他赛/索拉非尼长循环脂质纳米混悬剂粒径为100~250 nm，制备后可冻干保存，提高制剂的贮存稳定性。

　　成果及应用案例：

　　全球目前已有十余种纳米混悬剂（纳米结晶）上市，如Abbott公司2014年上市的非诺贝特纳米结晶（商品名Tricor？），其单一产品在美国年销售额突破10亿美元。棕榈酸帕利哌酮（Invega？sustenna）是强生公司2009年上市的注射用纳米混悬剂，用于精神分裂症急性期和维持期的治疗。这些上市场应用案例均表明药物脂质纳米混悬剂具有良好的开发前景。

　　市场前景：

　　多西他赛与索拉非尼均为临床一线癌症治疗药物，多西他赛被美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐为晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等一线用药；索拉非尼被美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐为晚期肝癌、肾癌的一线治疗药物。多西他赛制剂在我国年销售额超过18亿美元，索拉非尼制剂在我国年销售额超过8亿美元。基于此，转化与开发安全、高效的多西他赛/索拉非尼长循环脂质纳米混悬剂，将具有非常可观的市场前景。