[00070796]头孢硫脒合成新工艺

技术投资分析： 目前头孢硫脒的制备主要有两条路线: 路线一: 以7-ACA(7-氨基头孢烷酸)为原料，与溴乙酰溴反应制得溴乙酰7-ACA的钠盐，利用有机溶剂萃取后再用酸将所得钠盐回调为酸，再与N，N’-二异丙基硫脲在三乙胺存在下制备头孢硫脒，两步总收率为45%。 该工艺收率较低。 路线二: 以1，3-二异丙基脒基-2-硫代-乙酸盐酸盐为起始原料，与Vilsmeier试剂作用制得其活性酯， 再将活性酯与带有硅基保护基的7-ACA反应制得头孢硫脒。 该路线较为复杂，所需原料不易得且价格较贵，存在着生产成本较高的缺点。 通过对两条合成路线的比较分析， 我们提出了基于路线一的改进工艺:以7-ACA为起始原料，选择适当的溶剂，并在相转移催化剂作用下，与溴乙酰溴反应一步制得溴乙酰7-ACA， 再与N，N’-二异丙基硫脲在有机胺存在下制备头孢硫脒，最后采用先进的重结晶技术合成出纯度在99%的结晶头孢硫脒，采用新工艺在实验室小试制得结晶头孢硫脒的收率在60%以上，远远高于已有工艺水平。 技术的应用领域前景分析： 头孢硫脒(cefathiamidine)是在我国率先研制成功并投入使用的， 国外无相同产品。 本品具有抗菌谱广， 抗菌作用强， 血药浓度高， 临床疗效确切以及不良反应少等特点。 对金葡菌、草绿色链球菌、肺炎球菌的作用较强，对脑膜炎球菌、卡他球菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌等阴性菌也有一定的抗菌作用。 主要应用于敏感菌所致的肺炎、心内膜炎、肺脓肿、肝及胆道感染、腹膜炎、尿路感染、妇科感染以及咽峡炎、扁桃体炎、皮肤软组织感染等。 头孢硫脒由于具有独特的疗效， 市场增长迅速。 据中国药学会对国内16 城市典型医院购药统计，1998～2003 年期间，复方头孢氨苄年均增长率最快，高达85。0 %;其后的依次顺序是:氟氧头孢+ 71。3 %、头孢替唑钠+ 64。65 %、头孢硫脒+ 40。9 %， 其中头孢硫脒的增长率为第四位。 据预测，本品今年销售可达500万支，单品种销售额将突破1亿元。 现在本产品已过新药保护期， 已上国家药品标准，所以目前进行头孢硫脒新工艺研究具有巨大的经济前景。 头孢硫脒主要应用于敏感菌所致的肺炎、心内膜炎、肺脓肿、肝及胆道感染、腹膜炎、尿路感染、妇科感染以及咽峡炎、扁桃体炎、皮肤软组织感染等。 效益分析： 采用新工艺进行头孢硫脒原料药生产，成本为220万/吨，目前市场价格为350万/吨，以每年10吨的生产规模计算，可产生1300万的经济效益。 厂房条件建议： 以年生产10吨头孢硫脒的规模计算，需要厂房、设备及人力资源投资500万。 备注： 无