[00007460]瑞巴匹特项目

　　瑞巴匹特项目

　　一、项目简介

　　瑞巴匹特（Rebamipide）化学名称为2-（4-氯苯甲酰胺基）-3-（1，2-二氢-2-氧-4-喹啉基）丙酸，英文名称为2-(4-Chlorobenzoylamino)- 3-(1,2-dihydro-2-oxo-4-quinolyl) propionic acid，由日本大塚（Ostuta）制药株式会社研究开发，并于1990年9月以Mucosta的商品名称在日本上市，1993年在韩国上市，是一种新型抗溃疡药物。

　　消化性溃疡病包括胃和十二指肠溃疡，是临床上的一种常见的、多发的人类消化道疾病发病率最高的世界性疾病。在中国人群中，发病率在10%以上，部分地区高达13-28%。开发新型消化性溃疡病药物十分必要。调查分析表明，抗酸药及治疗消化性溃疡病药占销售金额的百分比近三年来一直居首位。因此，寻找疗效好、价格低廉的抗溃疡病药物是新药开发的热点，这关系到满足二十一世纪中国人民对生活质量的愿望和要求和人类对健康水平的更高追求，也是我们开发本项目的意义所在。

　　本项目以研究新型抗溃疡药瑞巴匹特的工业化开发为目标，目前，本已完成了初步的中试放大工作，并正在开发新的工艺，进一步提高产品的质量与收率，本工艺目前处于国内先进水平。本项目可以通过武汉化工学院和接受单位的通力合作，既可以向美国FDA提供DMF（药物管理档案）申请注册，以瑞巴匹特原料药形式进军国际市场，又可以配套即将上市的国家二类制剂新药瑞巴匹特胶囊等剂型的国产化原料生产，促进消化性溃疡病治疗药物的更新换代，具有很大实际意义。本项目运用现代科学实验方法进行合成研究与工艺优化，并在技术先进、经济合理、安全可靠的原则指导下，选择一条最适宜的工业化生产的合成路线及工艺技术进行工业化开发，本项目的研制将促进我国新型抗溃疡药瑞巴匹特工业生产技术的发展与进步。同时,还可以开发颗粒剂剂型，进行临床申报直至申报国家新药。

　　二、合成工艺及技术指标

　　1、合成工艺

　　以双乙酰苯胺、乙酰氨基丙二酸二乙酯等原料，经溴化、环合、缩合、水解反应合成瑞巴匹特。

　　2、主要技术指标：

　　合成总收率为24.5%，产品达到以下指标：

　　外观为白色、类白色结晶性粉末； 熔点288~292℃（dec）； 含量 ≥99% ； 干燥失重 ≤2%； 灼烧残渣 ≤0.2% ；相关物质≤0.5% (高压液相色普法)氯化物 ≤0.04% (按中国药典方法测定)。项目产品指标可达到小试的质量标准，并已进行了放大的规模试验，为工业化生产提供详实的工艺数据（参数）。

　　三、应用情况

　　瑞巴匹特（Rebamipide）由日本大塚（Ostuta）制药株式会社研究生产，并于1990年9月以Mucosta的名称在日本上市，1993年在韩国上市。随后于1997年5月5日在中国申请药品行政保护，2003年5月12日在中国申请的药品行政保护被正式撤消。因此，2003年5月12日以前是日本大塚（Ostuta）制药株式会社独家垄断技术和中国医药市场。随着2003年5月该药品在中国的行政保护将到期。因此，2000年左右，国内已有机构在抓紧研制该产品，如国家药品监督管理局已批准瑞巴匹特胶囊进入新药临床研究，预计不久该药品将作为国家二类新药上市，届时对瑞巴匹特原料药的需求将会有很大增长。

　　四、市场情况

　　抗溃疡药品是世界第三大治疗种类药品，据国际医药服务有限公司近日统计，2000年抗溃疡药的销售额达174亿美元，比1999年增长11%。2001年全球溃疡用药销售额达195亿美元。2002年全球溃疡用药销售额达219亿美元，占全球药品销售额的6％，抗溃疡药一跃成为2002年全球十大类畅销药之首。据预测，仅美国的抗溃疡药市场将从2000年的99亿美元增长至2010年的126亿美元，年增长率为2.7%。德国市场该类药物的年增长率为4.42%。瑞巴匹特在其中也占有一定的份额。瑞巴匹特作为新型抗溃疡药，在消化性溃疡病治疗药物的生产、开发与应用中起着重要的作用。随着2003年5月该药品在中国的行政保护将到期，国家药品监督管理局已批准瑞巴匹特胶囊作为国家二类新药进入新药临床研究和医药工业的不断发展及国际经贸的稳定上升，瑞巴匹特原料药及其制剂需求量将会越来越大，特别在国际医药市场有很大的市场和利润空间，其经济及社会效益将会日益显著。

　　五、经济效益

　　目前该产品国外售价为人民币180万元/吨，预测产品总成本为90万元/吨，每吨获净利润90万元。现根据美国、日本、韩国和欧洲原料药市场需要，按接受单位本产品的发展规划和客户情况，拟按年产二十吨瑞巴匹特生产规模计，年利润达1800万元，经济效益巨大。

　　本项目的投产，必将促进新型抗溃疡药物的发展，同时也会带动相关产业的发展，提供新的更多的就业机会。

　　六、合作方式 转让、联合开发均可。