[00068329]基于肝癌靶向的抗癌止痛活性肽

技术投资分析： 项目简介 研制开发抗癌新药是目前国际医药界研究开发新药的焦点之一,尤其是我国肝、胃、肺癌和白血病发病较高,且有上升趋势,国家大力扶持这几类抗癌新药的研发,不仅是药物新剂型,高新技术的应用,改善现有抗癌药物的治疗指数,更注重拥有自主知识产权的创新药物研制开发。疼痛是临床上许多疾病最常见的症状之一,痛感本身及所伴随的一系列生理生化反应在不同程度上对机体是有害的,严重的疼痛甚至可以引起休克而危及生命。 目前镇痛的方法主要有药物疗法、外科手术、心理学疗法和特定部位剌激法等,其中药物疗法以其简便易行和镇痛完全等特点得到最广泛的应用。然而,能解除剧痛、内脏痛、神经痛等的药物主要为吗啡类药物,但其严重的成瘾性限制了临床使用,为此研究作用强而又无成瘾的镇痛新药是目前国际医药界研究开发新药的焦点之一。 作为本课题所研究的起始物是一种名贵中药材，在我国的应用已有悠久历史，古代医药学名著中,如《诗经》、《开宝本草》、《本草纲目》等对其药用性进行了详细描述,具有息风镇痉,攻毒散结,通络止痛之功能,从宋代以来就广泛用于疾病的预防和治疗。现代（中）医药学研究表明该天然药物具有抗癌和止痛的作用，且古代和现代临床应用该天然药物治疗各种锐痛、钝痛及各种肿瘤均获肯定疗效，中医应用该天然药物治疗疼痛已有两千余年尚未发现有成瘾现象，但这种天然药物抗癌和止痛的有效成分一直不清楚。本课题历经十几年的研究，利用动物筛选模型，从这种天然药物中筛选出即具有抗癌生物活性，又具有止痛生物活性的多肽，且镇痛活性强于吗啡，抗癌生物活性总体评价优于阳性对照药—环磷酰胺。此外,委托上海浦东国家新药筛选中心进行人肿瘤细胞株体外试验,结果表明:该活性肽对肝、肺、白血病肿瘤细胞株有很强的抑制作用，但对胃肿瘤细胞则无效。 由于我国肝、胃、肺癌和白血病发病较高,且有上升趋势，有些癌症，在伴随其恶性程度的发展而呈现疼痛－癌症，表现剧烈疼痛的癌症主要有肝癌、胰腺癌、骨癌等。基于抗癌止痛活性肽本身的特点和国内抗肿瘤药物市场的状况，课题组将产品定位在肝癌主动靶向方向，以使其临床适用症直接针对肝癌（因肝癌在我国发病率较高，且中晚期肝癌表现疼痛症状，目前没有针对性药物）。 为了更有效实现肝癌主动靶向给药，主动靶向的策略：首先是利用特定剂型表面的、针对肝细胞标记物的配体作为靶头，实现肝脏的靶向药物传递（注射剂型）；其次，以肝癌细胞表面特异性表达的标记物为目标（靶标），利用与该标记物特异性结合的小肽为配体而作为靶头，将该靶头与抗癌止痛活性肽形成融合物，从而实现抗癌止痛肽的肝癌细胞双重主动靶向。 技术的应用领域前景分析： 适应症 本品具有抗癌和止痛的功能,临床适用于肝癌的治疗，尤其是肝癌中、晚期患者的身心疾患的改善（止痛）。 项目知识产权状况（是否申请专利） 抗癌止痛活性肽结构、功能、制备方法等具有自主知识产权（已获得中国发明专利、PCT－世界知识产权组织专利合作条约专利、美国专利、欧盟实体国专利）。大肠杆菌细胞非融合可溶性高效表达质粒申报了中国发明专利。 效益分析： 由于原料是名贵中药材，其有效成分含量极低（在千分之几），因而造成有效成分—活性肽的制备成本太高，无法实现新药研发和生产。鉴于这种实际问题，本课题利用生物技术，克隆到活性肽基因，并在大肠杆菌细胞得到非融合可溶性高效表达，且分离纯化的表达产物的生物活性与天然活性肽的相当。此外，活性肽的口服剂型处方及制备工艺已完成，实验动物模型生物活性相当时，口服剂量是注射剂量的约五倍，效益十分可观。 厂房条件建议： 生产使用条件 1.基因工程药物的发酵（细菌或酵母）设备； 2.生物大分子的分离纯化设备； 3.脂质体生产设备； 4.冷冻干燥生产设备（视最终产品是水针剂还是粉针剂）。 备注： 无