[00066506]盐酸贝凡洛尔、盐酸贝凡洛尔片—技术转让报告

技术投资分析： 【注册分类】化药3+6类 【规 格】50mg 【适 应 症】用于轻度或中度高血压；心绞痛的治疗 【项目简介】 盐酸贝凡洛尔，化学名称：（±）-1-（3,4-二甲氧苯乙基）氨基-3-（间－甲苯氧基）-2-丙醇盐酸盐。 盐酸贝凡洛尔（bevantolol）是由美国Warner-Lambert公司开发的新一代选择性肾上腺素β受体阻滞剂（简称β阻滞剂），兼有α1受体阻滞的血管扩张作用降压药。在丹麦、菲律宾、日本和韩国上市。上市剂型为薄膜衣片，上市规格为50mg；国内只有日本化药株式会社进口的盐酸贝凡洛尔片，盐酸贝凡洛尔原料国内没有生产，也无进口。按《药品注册管理办法》规定盐酸贝凡洛尔及片为注册分类3+6。无需进行大临床试验，只需对制剂进行生物等效性试验。 1、品种特点 作用机制新颖：贝凡洛尔作为一种兼具α1-和β1-受体双重阻滞作用的新型降压药，能平行地阻滞α和β受体来降低血压并可抵消相互不利影响，达到联合用药的效果。临床研究表明贝凡洛尔具有治疗高血压和心力衰竭的作用，而且具有其他抗高血压药物不具有的能有效控制患者晨起血压升高的优点。 药学特性：贝凡洛尔生物利用度高达60%，吸收快，降压作用显效快，所以降压作用强，且作用持久，由此可知贝凡洛尔是一种较理想的降压药物。中国药科大学研究结果表明，贝凡洛尔比美托洛尔显效快，降压作用也强于美托洛尔，这可能与其生物利用度好有关。 副作用小：临床用药表明，β受体阻滞剂所致的严重心动过缓常造成患者被迫停药，而α-受体阻滞剂作用导致外周阻力血管扩张而降压，同时又引起反射性心率增快、心肌耗氧增加。贝凡洛尔作为新型的兼具α-和β-受体双重阻滞作用的新型降压药，能平行地阻滞α和β受体来降低血压并可抵消相互不利影响，达到联合用药的效果。而且具有其他抗高血压药物不具有的能有效控制患者晨起血压升高的优点。高血压患者和心绞痛患者临床试验结果显示贝凡洛尔具有很好的耐受性。 服药方便：贝凡洛尔半衰期长，用法用量为口服，1～2次/日。文献报道，100-200mg每天即可维持24小时血压控制效果，这种给药方式对于经常出差、旅游、赴宴等生活饮食不规律的患者来讲十分方便，减少患者服药次数，方便患者用药。 2、药理作用 盐酸贝凡洛尔片是选择性β1受体阻滞剂，同时具有轻度阻断α1受体阻滞作用和轻度钙离子拮抗作用。本品对β1受体的阻滞作用约为α1受体的14倍，对α1受体的阻滞作用约为钙离子拮抗剂的4倍。本品降压疗效稳定，与其它β受体阻滞剂相比，对心脏抑制作用较弱。本品无内在交感活性，对脂质代谢亦无不利的影响，同时具有膜稳定性。在动物实验中，本品对异丙肾上腺素的拮抗作用较阿替洛尔和盐酸拉贝洛尔强，对β1受体的阻滞作用为β2受体的11.5～32倍。自发性高血压大鼠，肾性高血压大鼠和DOCA食盐高血压大鼠服用本品后可产生稳定的降压作用。日本进行的盐酸贝凡洛尔治疗原发性高血压的临床研究（951例）结果表明：本品对轻、中度原发性高血压的有效率为62%，对重度高血压的有效率为83.3%，对伴有肾功能不全的高血压的有效率为75%。在中国进行的临床研究（62例）结果显示：盐酸贝凡洛尔治疗原发性高血压8周的总有效率为70.97%。 3、药代动力学 健康成年人口服盐酸贝凡洛尔的生物利用度57%，其首过效应明显。单次口服盐酸贝凡洛尔约1h后达到最大血药浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）为0.75±0.27h，半衰期（T1/2β）为约10h。95%以上的药物与血浆蛋白结合。药物主要通过代谢失活。其代谢物为化合物和氧化物，主要经过尿排泄，其中原型不足1%。连续给药体内无积蓄。餐后服药药物的吸收延迟、达峰时间约推迟75分钟，但对生物利用率无影响。 技术的应用领域前景分析： 知识产权∶产品化合物专利已于1991年12月14到期，本项目不存在专利风险。 效益分析： 工艺简单成本低：本品种原料及制剂工艺步骤简单，成本相对较低，原料药3000元/公斤左右，适合于大生产。 厂房条件建议： 无 备注： 【技术转让】 本公司已经完成盐酸贝凡洛尔合成工艺、制剂工艺、质量标准及稳定性研究，可以对外进行技术转让，提供临床前申报资料，并进行原料药小试、中试工艺转让交接。