[00066058]马沙骨化醇及马沙骨化醇注射液技术转让

技术投资分析： 一、药物基本情况 1.1申报类型及进度：已完成原料药及水针小试工作，待报临床，属化药药申请3.1类. 1.2通用名：马沙骨化醇及马沙骨化醇注射液 1.3 汉语拼音：Mashaguhuanchun 英文名称：Maxacalcitol 1.4成份：22-氧杂骨化三醇 1.5规格： 2、5和10mcg/安瓿/１ｍＬ 1.6适应症：继发性甲状旁腺功能亢进引起的维生素D代谢异常症状。 1.7用法用量：通常成人透析结束前，给予本品2.5-10 u g，每周3次，在透析回路静脉侧注射。当得不到改善甲状旁腺激素的效果时，在注意高钙血症出现的同时，剂量渐增至每次20 ug的上限。当血清完整PTH不到500ug／mI(或HS-PTH不到40000pg／m1)时初次使用每次5 u g，血清完整PTH在500ug／mI以上(或HS-PTH不到40000ug／ml以上)从每次10 u g起。应根据血清PTH水平、血清钙及无机磷水平考虑减少剂量或停药。血清完整PTH低于150ug／ml时应停止使用本品。 1.8原料CAS号：103909-75-7。 二、项目特点 马沙骨化醇（maxacalcitol）是一种新型的维生素D激动剂，用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进引起的维生素D代谢异常症状。 本品对正常牛甲状旁腺细胞和由慢性肾功能衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进症患者的甲状旁腺细胞显示抑制甲状旁腺激素(PTH)分泌的作用，其效果与骨化三醇程度相当。在肾功能衰竭模型动物(摘除5／6肾的大鼠，结扎肾动脉的狗)上，本品在不引起血清钙水平升高的情况下，仍可显示对PTH分泌的抑制作用。用柴田肾炎大鼠研究了本品对继发性甲状旁腺功能亢进所致骨病变的治疗效果，认为本品可降低代谢亢进导致的骨骼改变。此外对狗肾功能衰竭模型的骨病变有抑制纤维性骨形成的作用。对正常的大鼠和肾功能衰竭大鼠，本品抑制甲状旁腺素原(prepro-PTH)mRNA的表达。此外本品作用于成骨细胞样细胞，可促进骨钙素基因的表达。 6例健康成年男子一次静脉内给予本品3.3微克和6.6微克后，药代动力学参数分别为：药时曲线下面积（AUC）为354±135皮克?小时/毫升和795±192皮克?小时/毫升；半衰期为108.1±45.9分钟和138.7±39.9分钟；清除率每小时为237±70毫升/毫克和174±50毫升/毫克；分布容积为259±48毫升/千克和362±32毫升/千克。在维持透析下，伴有继发性甲状旁腺功能亢进的14例病人，在26周内每次透析时给予本品10～17.5微克，结果与第1次相比，最终1次给药时的AUC有下降倾向，半衰期也有缩短倾向。但与健康人相比，消除并不慢。 在以慢性肾功能衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进的透析病人为对象的Ⅱ期后期临床双盲对照研究（安慰剂、本品1次5微克、10微克和15微克，每周3次，由透析回路静脉侧给药）中，以完整PTH及PTH改善度作为临床效果评价，认为其有用度及剂量有明显的相关性。此外，虽然抑制完整PTH的效果，10微克的给药剂量比5微克好，与15微克相同，但使血清钙水平升高的作用10微克却比15微克小，与5微克类似。 在以慢性肾功能衰竭透析患者为对象的Ⅲ期临床双盲对照试验（安慰剂、本品1次5微克及10微克，每周3次，由透析回路静脉侧给药）中，PTH改善度、全面改善度及有用度，本品组比安慰剂组明显为优，显然对改善继发性甲状旁腺功能亢进是有效的。 长期给药可观察到血清钙水平上升，说明使用本品有持续的抑制PTH效果。 不良反应：本品的主要不良反应为高钙血症，其次是瘙痒感、肌酸激酶（CK）水平上升、焦躁感及肌红蛋白、乳糖脱氢酶、血清无机磷水平上升和白细胞分化的淋巴细胞异常、嗜酸白细胞异常、失眠等。 三、国内外研发状况 目前，我国国内尚无药企申报该项目。 四、知识产权状况 本品无与该品种相关的专利。 五、推荐依据及理由 马沙骨化醇(又称22-oxacalcitrol)是亚洲应用广泛的维生素D类似物。本品为日本中外制药公司开发的新型第三代活性维生素D类药物。其注射液于2000年上市，商品名为Oxarol，用于治疗肾透析（肾衰）患者的继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)。 继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism）是由于体内存在刺激甲状旁腺的因素 特别是血钙、镁过低和血磷过高，腺体受刺激后增生 肥大，分泌过多的甲状旁腺激素，代偿性维持血钙、磷正常。本症多见于维生素D缺乏症、严重肾功能不全 骨软化症、妊娠或哺乳妇女。 特点为鸭步行走，走路摇摆状腰痛，腿痛，上下楼时加剧骨痛时而缓解，时而加重。秋冬加剧春夏缓解。加剧时有轻度的手足搐溺，轻微损伤时可产生青枝骨折各种骨畸形；肾小管酸中毒往往伴有低血钾引起的肌无力，肌麻痹及心律失常。活动后气急的代谢性酸中毒临床症状；肾性骨营养不良除尿毒症的多系统临床表现外往往伴有低钙抽搐。 技术的应用领域前景分析： 本品在日本上市以后，在临床应用过程中，显示了良好的治疗效果，并且不良反应如高血钙等反应不明显，患者耐受性高，适合临床推广。 效益分析： 该技术可应用于相关企业提升产品效率，具有较大经济效益。 厂房条件建议： 无 备注： 无