[00058600]伊曲康唑原料、胶囊、片剂技术

项目内容： 伊曲康唑为三唑类口服抗真菌药，其抗菌谱与酮康唑相似，对深部真菌与浅表真菌均有抗菌作用、作用机理与它高度选择性地作用于真菌细胞色素P-450，使细胞色素P—450依赖酶失活，造成14甾醇的聚积，抑制麦角甾醇的合成，从而起到抑制和杀死真菌的效果。本品在低浓度下较酮康唑有效，对一些霉菌感染(如曲霉菌和短尾帚霉苗)也有效，而酮康唑对霉菌无效。本品口服吸收良好，服药后1.5—4h达血药浓度峰值，14d后达稳态血药浓度。体内分布广泛，在皮肤、脂肪组织和指(趾)甲中的浓度高于血浆浓度10倍以上，停药后4d角质层中仍可检出本品。消除tl／2约20h。蛋白结合率95％。在肝脏代谢后随尿及胆汁排泄。适用于浅表真菌感染，如体癣、股癣、脚癣、手癣、头癣、甲癣、花斑糠疹、阴道念珠菌病、真菌性角膜炎。也用于全身性真菌病如隐球菌脑膜炎的维持治疗。[用法]口服。浅表真菌感染：100mg／d，一次于餐时服用。体癣、股癣用药15d；脚癣、手癣闻药30d；头癣用药4—8周；甲癣至少3—6个月。花斑糠疹、阴道念珠菌病及真菌性角膜炎：20mg／d，分别给药3d、5d和3周。全身性真菌病：200一400mg／d，分1—2次服用。儿童剂量为每日3—5mg／kg。[注意](1)多数患者耐受性良好。偶见胃肠道反应。罕见低血钾症。(2)孕妇和哺乳妇女禁用。制剂特点： 伊曲康唑制剂最大难点是伊曲康唑溶出度，已上市的胶囊采取用有机试剂来溶解，再做成微球，装胶囊。此种方法有几个缺点：一、在生产中需用到在量的有机试剂，会对空气产生污染；二、做成微球，工艺复杂，成本高；三、溶出度不稳定。本公司研制的伊曲康唑制剂首先避免使用有机试剂，其次本公司所研制伊曲康唑制剂，制法简单，再次我公司研制的伊曲康唑制剂溶出度高，平均溶出度均在95%以上。