[00049139]哌唑嗪分子包合缓释片（24h）

　　技术原理： 　　1．采用新材料新技术制备药物包合体 　　哌唑嗪分子与新型包合包合材料形成包合物 　　哌唑嗪+ 包合材料 → 包合物 　　有利于哌唑嗪的稳定性。形成包合物后，哌唑嗪不易受外界影响而得到稳定化，药物的稳定性得到显著提高；同时哌唑嗪溶解度也有大的增加，使哌唑嗪溶解游离过程变缓，有利于减低吸收速度，从而达到减低初始血药浓度的目的。 　　2．缓释制剂试验 　　经过包合物制备研究、处方设计及药代试验，3mg片剂单计量犬试验，哌唑嗪分子包合缓释片获得了良好的缓释效果，达到24小时以上，血药浓度平稳，生物利用度也有所提高。 　　临床药学可行性： 　　哌唑嗪是具有“首剂效应”的典型药物之一，首剂效应（first dose effect）又称首剂综合征（syndrome of first dose）或首剂现象（first dose phenomenon），系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。最初发现引起首剂效应的药物为α1受体阻滞剂哌唑嗪（prazoxin），该药引起的首剂效应表现为恶心、头晕、头痛、心悸、嗜睡、体位性低血压、休克等；β受体阻滞剂和钙拮抗剂也可引起首剂效应。为预防哌唑嗪的首剂效应，可采用临睡前给药，并从小剂量（0.5mg）开始；一旦发生首剂效应，应使患者平卧，一般无须特殊处理。 　　首剂效应的发生原因至今不明，但是，临床通过减小初始剂量可以减少首剂效应发生率的经验说明，较高的初始血药浓度与其具有直接相关性。首剂效应在病人服用哌唑嗪30-60分钟间发生，而此时也是血药浓度达峰时间。因此，降低初始血药浓度峰值有希望降低首剂效应发生率，平稳血药浓度缓释制剂在临床上具有重要意义。 　　本研究技术及产品目前已获国家发明专利。专利保护包合物结构、配比及制剂处方。 　　市场分析： 　　哌唑嗪最初只是作为降压药物使用，目前，临床已经发现具有多种疗效，市场上已经有产品明确表明3种以上治疗用途。该药的不足是具有“首剂效应”、服用次数较多，而影响了广泛使用。开发的缓释制剂的特点是：平稳血药浓度，减少“首剂效应”的发生率；释药时间长，方便服用。 　　新产品成本预算： 　　开发24小时（3mg）缓释制剂的原料成本约6-7.5分人民币/片，目前哌唑嗪普通片的零售价南京市约0.458元/片(，山东平原药业，一日服用3次)，每天用药费用2.0元以上。开发为缓释制剂的预期售价可达0.6-1.20元/片，一天1次，每天用药费用约0.6-1.20元。新产品价格低，性能好，必会受到欢迎。 　　项目进展： 　　临床前研究已经完成，目前已获药监局注册新药（5类）临床批准。 　　技术合作或转让： 　　转让新药临床批件和包合制剂专利同时转让。技术接收企业可以获得知识产权保护。