[00049138]哌唑嗪分子包合缓释制剂

　　20世纪80年代以后由于世界各国工业化进程的加快和国民生活水平的普遍提高，高血脂、糖尿病及抑郁症等精神疾病逐渐成为主要疾病，1999年，全世界约有1700万人死于心血管疾病，死亡率仅排在恶性肿瘤之后列第二位，心血管疾病将成为威胁人类健康的第一大杀手。心血管用药是世界上份额最大的治疗药种类，2001年销售额为790亿美元，在国内市场上，心血管类用药金额占到全部临床用药金额的20%左右，且增长趋势显著，预计在不久的将来，将超过抗感染用药而成为第一大临床用药种类。2002年，国内医院用药前50种中，其中就有心血管用药12种，占到总数的24%。 　　哌唑嗪是治疗高血压、前列腺增生症(前列腺肥大)引起的排尿困难、夜尿增多、尿急、尿流细弱等症状的药物，其性状：为白色或类白色结晶粉末，不溶于水。 　　药理作用： 　　1、盐酸哌唑嗪为选择性突触后a1受体阻滞剂，是喹唑啉衍生物，本品可松弛血管平滑肌，扩张周围血管，降低周围血管阻力，降低血压。本品扩张动脉和静脉，降低心脏前负荷与后负荷，使左心室舒张末压下降，改善心功能，治疗心力衰竭起效快，1小时达高峰，持续6小时。 　　2. 本品对肾血流量与肾小球滤过率影响小，可通过阻滞膀胱颈、前列腺包膜和腺体、尿道的a1受体减轻前列腺增生病人排尿困难。 　　3. 实验证明，本品能使阴茎充血勃起，可用于治疗阳萎； 　　动物实验显示，大部分药物与a1酸性糖蛋白相结合，仅5%药物以游离型存在于血液中，肺、心脏、血管等部位的浓度较高，而在脑中较低。本品不影响a2受体，降压时很少发生反射性心动过速，对心排出量影响较小，也不增加肾素分泌。长期应用对脂质代谢无影响。 　　本品口服吸收快，生物利用度50%～60%，血浆蛋白结合率高达97%。本品口服后0.5小时起降压作用，血药浓度达峰时间为1～3小时。 　　该药的不足是具有“首剂效应”、服用次数较多，而影响了广泛使用。开发的缓释制剂的特点是：平稳血药浓度，减少“首剂效应”的发生率；释药时间长，方便服用。 　　目前辉瑞公司开发的哌唑嗪24h 控释片（商品名：Minipress*XL；2.5mg/片、5mg/片； 1-2片/1次/日 　　）已经上市，我国目前尚未进口。为了防止国外产品对我国市场的冲击，研制开发新型哌唑嗪缓释制剂具有重要社会及经济意义。