[00049086]人B淋巴细胞刺激因子（hBLyS）基因工程药物

　　人B淋巴细胞刺激因子（human B lymphocye stimulator, hBLyS）是1999年新发现的一种与人体免疫调控密切相关的细胞因子，属肿瘤坏死因子（TNF）超家族，为Ⅱ型跨膜蛋白，主要在人体外周血单核细胞、脾脏、淋巴结、骨髓等组织中表达，是一种淋巴细胞共刺激因子，对活化的B细胞有强烈的促进增殖和分化的刺激作用，能诱导其大量增殖并分泌各型免疫球蛋白，其中大部分为IgM和IgA；在体内，hBLyS对囊外B细胞的活化及抗原特异性IgM的分泌，免疫球蛋白的同型转换，脾脏生发中心（GC）的形成有重要作用；同时hBLyS对CD4+和CD8+亚型T细胞也有间接活化作用，因此能极大地提高先天和后天免疫缺陷或低下病人的免疫能力。研究结果表明，体内hBLyS的水平对维持机体免疫系统的“稳态”（homeostasis）非常重要，hBLyS表达缺陷将极大地降低人体的免疫能力，另外，hBLyS还与B系肿瘤、爱滋病及器官移植排斥的发生有关。hBLyS作为在人体免疫系统中起着重要调控作用的一种特异的细胞因子，其活性的充分表达能够很好的加强机体的自身免疫能力，直接或间接的提高体内hBLyS的水平将有助于对这些免疫缺陷病进行治疗。hBLyS的发现在国际上引起了高度重视，其理论意义和临床医学应用价值重大。在短短的几年时间里，美国HGSI公司经FDA批准先后有3项与BLyS有关的产品针对四类疾病进入临床试验研究：(1) 2002年2月HGSI公司的rhBLyS获得了美国FDA第一个“Orphan drug”的销售许可，有效期为7年。主要针对人体CVID疾病，近期该项目已进入三期临研究。(2) 2001年11月BLyS单克隆抗体(LymphoStat-BTM)，主要针对红斑狼疮(SLE)和其它自身免疫性疾病近期该项目已进入二期临研究。(3)2002年1月I131标记的重组hsBLyS(LymphoRad131)主要针对B系淋巴细胞肿瘤(如多发性骨髓细胞瘤等)。 　　南京师范大学生命科学学院1999年底就开展了有关重组hBLyS的研究工作，已申请相关中国专利2项，发表论文8篇。2001年11月，投入30万元高新技术创新基金启动了“hBLyS I类生物制品临床前研究” 开发项目，并于2003年7月追加投入70万元，已完成的工作包括：hBLyS基因的克隆，诱导表达，完成了实验室50升规模的小试，获得克级样品，工程菌株进行了100代的传代稳定性试验、制备了高效价，高纯度的抗体，建立了系列分析测试方法。鉴定了hBLyS的理化性质，确认了表达产物的分子结构，测定了蛋白质N端序列，完成了动物急性毒性实验，在细胞水平鉴定了其生物学活性，药效学等。现已具备了开发成新生物制品的基本条件。南京师范大学已将“新生物制品重组人B淋巴细胞刺激因子临床前研究”列为南京师范大学和国家教育部“十五”211工程二期建设重点项目之一。该项目与国家目标结合紧密，符合国家的发展战略和产业的发展方向，形成开发新型细胞因子类基因工程重组药物的示范项目。推动地方相关产业的发展，并可产生极大的社会效益和经济效益。对产业技术升级、新兴产业形成和社会可持续发展带动性大；项目目标集中、具体，技术先进，具有较强的应用和发展前景。项目是用于艾滋病、肿瘤、白血病等重大疾病的免疫调节的Ⅰ类生物制品药物，具有自主知识产权，研究水平处于国际先进。本项目的研究属于具自主知识产权且治疗重大免疫缺陷疾病的新一代生物药品。根据hBLyS的生物学作用特点，我们认为rhBLyS的基因工程药物对治疗免疫缺陷病、婴幼儿、中老年人免疫功能低下、呼吸系统疾病以及爱滋病等方面有着广阔的应用前景和巨大的市场空间。预计产品上市后所产生的经济效益如下： 　　(1). 该产品上市第一年，预计实现年实现工业生产总值8000万元，年工业增加值2000万元，年销售收入7200万元，年缴税900万元，年净利润2000万元。 　　(2). 该产品上市第二年，预计实现年工业生产总值20000万元，年工业增加产值5000万元，年销售收入18000万元，年缴税2600万元，年净利润6000万元。 　　(3). 项目达规模生产后，预计可实现年工业生产总值36000万元，年工业增加值12000万元，年销售收入30000万元，年缴税4000万元，年净利润9200万元。