[00047722]新型重组人组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)

　　血栓性疾病是当今世界引起人类死亡的最主要病因之一，我国每年患急性心肌梗塞和脑血栓的病人约达三百多万人。早期应用天然t-PA溶解血检是治疗急性心肌梗塞的最佳方案之一。但天然t-PA的半衰期仅为l-5分钟。而抢救急性心肌梗塞患者的生命时必须高效溶栓，以致于rt-PA的治疗剂量高达lmg/kg体重，给患者带来沉重的经济负担，而且天然t-PA在使用时又经常会引起血浆中纤维蛋白质原显着下降，甚至出现出血现象等副反应。因此对天然t-PA分子的结构进行改造，以寻求疗效更好，特异性更强的新型rht-PA，不仅能克服应用天然t-PA所造成的副作用，而且还能极大地减轻患者的经济负担。 　　项目的技术水平与技术程度： 　　1、克隆出t-PAcDNA基因，测序结果证实与国外报道的一致。 　　2、将此基因插入到大肠杆菌表达载体并获得了表达。 　　3、应用杆状病毒表达系统获得了天然t-PA。 　　4、根据t-PA分子结构，设计了7个突变位点。 　　5、突变t-PA基因，序列分析表明有14个氨基酸发生了改变。 　　6、将突变基因转染昆虫细胞并获得可表达。 　　适用范围及应用前景：目前血栓性疾病(如心肌梗塞、深部静脉栓塞、脑血栓等)临床使用的首选血栓性疾病的溶栓药物，具有广大的应用前景。 　　主要原料：细胞培养基。 　　主要设备：细胞培养、发酵、纯化及冻干设备，300万人民币。 　　所需厂房：GMP产房。 　　所需人员：5-10名，本科以上。 　　预期产品：预售价格l000/支，国外同类产品售价3000-4000/支。 　　预期效益：采用35-40立升的的发酵罐生产周期少于10天，每罐可获得2-3g纯度大于9596的rht-PA，可组装500-l000支注射用制剂，每罐可创产值50-100万以上。