[00046448]抗乙肝病毒药物关键中间体的开发

　　恩替卡韦是迄今为止文献报道活性及选择性最强的抗HBV活性物质，中国海洋大学几年来一直追踪该药物化学合成、结构改造、临床药效及在国内外专利申报及上市动态，对恩替卡韦从基础研究到临床试验、开发上市过程非常熟悉，更重要的是近来在对恩替卡韦前药恩替卡韦钠基础药学研究工作中（部分的研究工作总结在论文："恩替卡韦钠的核磁共振谱分析","RP-HPLC测定恩替卡韦钠的含量"之中），在试验室打通了合成恩替卡韦主要路线，对合成恩替卡韦关键中间体的合成路线的改进和优化有了成熟的想法。 　　项目负责人十几年来一直从事药学教学及科研工作，成功合成过抗炎药物尼氟灭酸、抗嗜睡药物莫达非尼、新型万能抗氧化维生素硫辛酸，作为主力成员参加多项对企业(先后同温州第三制药厂，东盛制药公司，中化山东贸易公司_胶州精细化工厂，杭州爱大制药山东分销处，兰太药业)横向开发研究，对企业的需求和利益认识颇深，容易沟通合作。 　　生产条件： 　　小型带搅拌反应釜、层析浓缩过滤装置、控温及气体保护装置。 　　市场预测： 　　我国是乙肝高发地区,全国有超过1.2亿HBV病毒携带者,市场潜力极其巨大，重磅抗HBV药物恩替卡韦的问世，已引起国内外医药人士高度重视，相继有其前药恩替卡韦钠，无定形结晶恩替卡韦专利报道。目前在国内,抗HBV治疗药物仅有拉米夫定、阿德福韦酯和α－干扰素三种西药,而恩替卡韦刚刚被批上市，恩替卡韦势必对国内治疗乙肝病毒产生巨大影响，可以预见恩替卡韦将成为抗HBV领域重磅领头药物，因此降低恩替卡韦原料及其关键中间体的生产成本肯定会成为未来最具有开发前景的热点领域。 　　3-苯甲氧基-2-[（苯甲氧基）甲基]-6-氧杂二环[3，1，0]己烷是合成恩替卡韦、恩替卡韦钠必须的关键中间体，其在国外市场价格每公斤曾一度高达十几万美元，国内至今尚未开发研究，随着恩替卡韦的成功上市，国内将很快掀起仿制高潮，因此抢先成功开发恩替卡韦及其关键中间体，拥有核心技术，生产拳头产品，占领市场先机将会得到超额的利润。（注：恩替卡韦每片0.5毫克在美国售价20美元，在国内39元人民币）。