[00004608]一种制备阿托伐他汀手性中间体的方法
联系人： 张甜
所在地：江苏 南京市
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技术详细介绍
本发明公开了一种以基因工程菌作为全细胞生物催化剂制备6-氰基-(3R,5R)-二羟基己酸叔丁酯的方法，具体包括以下步骤：根据羰基还原酶与葡萄糖脱氢酶表达特征，设计并优化羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶的串联共表达策略，建立一个辅酶循环再生和6-氰基-(5R)-羟基-3-羰基己酸叔丁酯还原相匹配的全新生物催化体系，实现阿托伐他汀钙手性侧链合成前体6-氰基-(3R,5R)-二羟基己酸叔丁酯的原位生物合成。通过表达条件和反应条件的优化，在5％二甲基亚砜助溶剂、反应液pH7.0、20℃、葡萄糖：底物＝1.2：1的条件下，原位生物合成6-氰基-(3R,5R)-二羟基己酸叔丁酯的底物浓度可达35g/L，同时完全去除了外源性辅酶的添加，应用前景广阔。
