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一种聚乙二醇化降糖多肽,其特征是:所述降糖多肽的氨基酸序列为序列1(SQDIDNO:1)所示,序列1:His-Gly-Glu-Gly-Xaa1-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Xaa5-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Xaa6-Xaa7-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-Xaa8,并且在所述降糖多肽C末端氨基酸Xaa8的侧链巯基上共价连接有聚乙二醇。本发明的聚乙二醇化降糖多肽的GLP-1受体激动剂活性高于GLP-1原形分子。该分子肽序列内不含二肽基肽酶和中性肽酶的识别位点,稳定性较高。而且,修饰后肽分子由于聚乙二醇的掩蔽作用,免疫原性基本消除,当采用分子量在20kDa以上聚乙二醇进行修饰时,该聚乙二醇化降糖多肽的药动学半衰期可达到48h以上。
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