[00039560]盐酸考尼伐坦项目技术转让

盐酸考尼伐坦（山东中天医药）项目技术转让 一、药物基本情况 1.1申报类型及进度：已完成产品小试，属化药申请3.1类 1.2通用名：盐酸考尼伐坦 1.3英文名称：Conivaptan HCL 1.4成份：盐酸考尼伐坦 1.5规格：20mg/4ml 1.6适应症：盐酸考尼伐坦主要用于血容量正常的低钠血症（常伴发于抗利尿激素异常分泌综合征患者、甲状腺机能减退患者、肾上腺机能减退患者或肺部疾病患者）住院病人的治疗。7 1.7用法用量：Ｖａｐｒｉｓｏｌ（盐酸考尼伐坦注射剂）的规格为４ｍｌ２０ｍｇ，一般在１５～３０℃下避光保存（不可保存在１５℃以下环境）。Ｖａｐｒｉｓｏｌ只能经大静脉给药，建议每天更换一次注射部位，以减轻可能出现的血管刺激反应。Ｖａｐｒｉｓｏｌ只能用５％葡萄糖注射液稀释给药，而不适用于乳酸林格注射液或生理盐水。 在负荷剂量给药时，抽取４ｍｌ：２０ｍｇ，盐酸考尼伐坦注射剂，加入到１００ｍｌ ５％葡萄糖注射液中给药，输注时间至少３０分钟。在维持剂量给药时，抽取４ｍｌ(２０ｍｇ)盐酸考尼伐坦注射剂，加入到２５０ｍｌ ５％葡萄糖注射液中给药，输注时间为２４小时。 1.8剂型：注射剂 二、项目特点 盐酸考尼伐坦是Ｖ１ａ和Ｖ２受体的双重抑制剂，体外实验显示，盐酸考尼伐坦与上述两种受体之间的亲和力极强，可达到纳摩尔（ｎａｎｏｍｏｌａｒ）级。目前已知，精氨酸加压素效应是由肾脏集合管顶膜中水通道上的Ｖ２受体所介导的。 盐酸考尼伐坦在体内与血浆蛋白广泛结合，在１０～１０００ｎｇ／ｍｌ浓度范围中，盐酸考尼伐坦的血浆蛋白结合率达到９９％。盐酸考尼伐坦仅通过细胞色素Ｐ４５０同功酶ＣＹＰ３Ａ４代谢，其代谢产物目前已发现有４种。研究发现，在静脉（１０ｍｇ）或口服（２０ｍｇ）给药后，盐酸考尼伐坦的粪排泄率约为８３％，尿排泄率约为１２％。与肾功能正常患者相比，肾功能减退（ＣｒＣｌ＜６０ｍｌ／ｍｉｎ＝患者的药时曲线下面积（ＡＵＣ）要高８０％左右。 在一项随机、双盲、使用安慰剂的对照研究中，静脉注射Vaprisol，4天，40毫克/天，可有效校正轻度和中度住院患者体内的水钠平衡。治疗的首日就可显著提高患者的血清钠浓度。Vaprisol最常见的不良反应是注射部位反应，通常是轻度的，不需要停止用药。 “目前使用的限制水分、使用利尿药、生理盐水等治疗手段，普遍存在疗效不佳的问题。”乔治敦大学医学中心（Georgetown University Medical Center）医疗部主席、医学博士Joseph Verbalis说，“Vaprisol能有效校正低钠血症患者的水钠平衡，更好的管理这种无明显症状但预后非常严重的疾病。” 三、国内外研发状况 日本Astellas制药美国分公司宣布，美国食品及药品管理局（the U.S. Food and Drug Administration）批准了该公司的VAPRISOL(R) （研究名：YM087，通用名：盐酸考尼伐坦）。 四、知识产权状况 本品不涉及侵犯他人专利的情况。 五、推荐依据及理由 低钠血症是终末期肝病肝移植前死亡的重要因素之一。VAPRISOL将对肝移植围手术期血容量过多性低钠血症的治疗起到良好的作用。 Vaprisol为精氨酸后叶加压素（AVP）拮抗剂，用于治疗住院患者低钠血症的静脉注射治疗。Vaprisol由Astellas公司研发和制造，是第一个专门治疗低血钠的药物。当身体中的血钠水平明显低于正常值时便会潜在的威胁生命。FAD同时颁发了Vaprisol治疗高容量性低钠血症的批准函。Astellas正积极与FDA联系，努力争取获得将Vaprisol应用于临床治疗高容量性低钠血症的批文。在美国每年有4%的住院患者深受这种疾病的困扰。 尽管很多低钠血症患者的症状都不明显，但严重时会导致脑水肿、呼吸停止甚至死亡。癌症、甲状腺功能减退、使用某些药物（如某些抗抑郁药）等，极易造成全身体液增加而钠不增加，出现低钠血症。 “Vaprisol有助于医生有效地治疗这种无明显症状但预后非常严重的疾病。” Astellas 制药美国分公司的总裁Ph.D. Makoto Nishimura说，“Vaprisol获得批准进一步证明了Astellas公司研发创新药品以推动健康事业发展的决心。”