[00039531]拉米夫定片技术转让

拉米夫定片技术转让（山东中天） 一、药物基本情况 1.1申报类型及进度：已完成产品小试，属化药申请6类。本品另有口服溶液上市。 1.2通用名：拉米夫定片 1.3英文名称：Lamivudine Tablets 1.4化学名称：(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮 1.5规格：0.1g 1.6适应症：适用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。 1.7用法用量：口服，成人一次0.1g，一日1次。 1.8剂型：片剂 二、项目特点 拉米夫定是核苷类抗病毒药。对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒（HBV）有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐渗入到病毒DNA链中、阻断病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶a和b的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对大多数乙型肝炎患者的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程，同时使血清氨基转移酶降至正常。长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变，并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。 拉米夫定口服后吸收良好，成人口服拉米夫定0.1g约1小时左右达血药峰浓度（Cmax）1.1～1.5mg/ml，生物利用度（F）为80%～85%。拉米夫定与食物同时服用可使达峰时间（Tmax）延迟0.25～2.5小时、血药峰浓度（Cmax）下降10%～40%，但生物利用度不变。静脉给药研究结果表明拉米夫定平均分布容积(Vd)为1.3L/kg，平均系统清除率为0.3L/h•kg，拉米夫定主要（＞70%）经有机阳离子转运系统经肾清除，血消除半衰期(t1/2b)为5～7小时。在治疗剂量范围内，拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系，血浆蛋白结合率低。体外研究显示与血清白蛋白结合率＜16%～36%。拉米夫定可通过血-脑脊液屏障进入脑脊液。拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄，肾脏排泄约占总清除量的70%左右，仅5%～10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物。 三、国内外研发状况 2007年有6家单位申报原料生产，两家申请片剂生产，一家申请胶囊剂。 四、知识产权状况 无行政保护，本品不涉及侵犯他人专利的情况。 五、推荐依据及理由 贺普丁是一种核苷类似物，它对HBV有特异的抗病毒活性。它通过抑制病毒DNA的合成来迅速而强有力的抑制HBV的复制。 贺普丁疗法显著改善肝脏的坏死-炎症性病变、减少肝纤维化的进展、并使乙型肝炎e抗原HBeAg的血清转换率增加。 在长期治疗时，贺普丁的耐受性良好。 在大多数病人，继续治疗直至出现HBeAg血清转换是取得持续效果所必需的。