[00039525]坎地沙坦酯片

一、新药名称 1．正式品名: 坎地沙坦酯片 2．化学名: （±）2-乙氧基-1-[[2’-（1H-四唑-5-基）[1,1’-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸-1-[[(环己氧基)羰基]氧]乙酯片。 3．英文名： Candesartan cilexetial 4．汉语拼音名: Kandishatanzhi Pian 5．命名依据 根据《药品国际非专利名称、INN》中药名“candesartan cilexetial”翻译而来，本品为坎地沙坦酯的片剂，故命名为坎地沙坦酯片。 二、选题的目的与依据 高血压病是危害人类健康的一个重要疾病, 可引起多种并发症，如高血压性心脏病、脑卒中、肾功能衰竭等。治疗高血压病的药物先后开发了噻唪类利尿剂、β-阻滞剂、α阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(AECI),以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AT1 receptor anta-pohist)。其中ACEI和AT1受体拮抗剂是最重要的两类抗 高血压药物。但因ACEI存在着难以克服的不良反应,如刺激性干咳(5-20%), 咽、喉、呼吸道、肺等致命性血管神经性水肿(0.1-0.2%), 而促使人们研制开发了AT1受体拮抗剂，本类药物不仅比ACEI更有效,而且更安全、更理想,自第一个AT1受体拮抗剂氯沙坦问世后,该类产品在医药市场上就备受欢迎。 坎地沙坦酯是AT1拮抗剂中较为理想的一个品种,本品吸收后,在体内水解为去酯坎地沙坦的活性代谢物.本品选择性地与AT受体的亚型1(AT1)结合,为非肽类AT1受体拮抗剂,其结合能力比同类药物氯沙坦强80倍,且结合牢固,解离缓慢,从而抑制AT1的作用,本品对高血压病人的肾功能有维护和改善的作用,并能减少Ⅱ型糖尿病患者和轻度蛋白尿病人的尿蛋白排泄,临床前研究显示,本品对受损心肌尚有保护效应。推荐临床剂量为每天口服1次8-16mg,其有效性优于其他同类药物,如在337例高血压患者中所进行的比较研究指出，接受16mg坎地沙坦酯治疗者的疗效明显优于洛沙坦，临床研究还表明,坎地沙坦酯可降低左心室肥大,并且优于阿替洛尔。 三、国内外有关产品的研究现状与生产及临床使用情况 本品由(日本)武田公司开发,于1997年12月首次在瑞典上市,商 品名为Atacan, 1998年12月在美国、法国、西班牙、意大利等国上市,1999年4月在加拿大上市,1999年5月在澳大利亚上市, 据估计,本品世界最大销售额可达18亿美元,在日本为2.99亿美元..Astra公司估计5年内坎地沙坦酯的销售额将达10亿美元.目前有片剂、胶囊型剂上市。 在不超过12个月研究期间，6组经严格对照的1482例病人临床治疗的总体分析量显示,有效率为35%(2mg剂量组)到55%(16mg剂量组).非卧位血压监测,经空白纠正,本品8至16mg的谷峰比接近80%。. 本品降压效果经12周用药的对比研究证实，一日8mg剂量的降压疗效与一日1次依那普利10mg，氯沙坦50mg，氨氯地平5mg或氢氯噻嗪25mg相似，一日16mg剂量时，舒张压的降低明显大于一日50mg氯沙坦的作用，重症高血压病人，单用氢氯噻嗪无效时，加用本品则能有效降低血压，轻中度原发性高血压病人，联用本品与氨氯地平时有协同降压作用。4147例病人参加的对照研究显示，本品耐受性与对照组无明显差别，有一种以上不良反应的分别为34.9%和33.5%。两组最常见的不良反应为头痛，所有不良反应均为轻中度，与药物剂量无关。ACEI引起的咳嗽，本品组的发生率为1.6%，而空白对照组为1.1%。本品适用于轻、中度高血压的治疗。对轻、中度高血压的病人，本品的耐受性与氯沙坦相似，常见的不良反应为头痛、咳嗽。 目前国内无本产品研制成功的报道，无任何厂家生产，无本品的进口，我们开发品可填补国内空白，根据我国新药申报的规定，属二类新药。 五、国内外专利及行政保护情况 本品的化合物专利为Ep540423（1991年），在我国不能申请化合物专利。