[00039524]西尼地平胶囊

1.新药名称 正式品名:西尼地平胶囊 化学名: (E)-(±)-2,6-二甲基-3-甲氧基乙氧羰基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-5-羧酸苯基烯丙酯胶囊 英文名: Cilnidipine Capsules 汉语拼音名: Xinidiping Jiaonang 2.命名依据 本品为西尼地平的胶囊，故命名为西尼地平胶囊。 3、结构式 本品主要活性成分为西尼地平，其结构式为： C27H28N2O7 492.53 4、选题的目的和依据 西尼地平作为第三代1.4-二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂，临床用于治疗高血压和心绞痛，同硝苯地平相比，具有疗效好，作用时间长等优点。 药理作用方面：西尼地平通过有效地调节和抑制血液循环系统中Ca2+的释放，达到降低血压治疗病症的目的。药理研究证实，该药不会对血液循环系统和神经系统组织产生副作用，不会加强其他化学成分对神经系统的影响，同时可有效防止中风，猝死,并能抑制其他并发症。 易中风性自发性高血压大鼠单次灌胃西尼地平后，1mg/kg即有明显的降压作用，给药后3h降压慢慢达峰值。西尼地平3mg/kg给药后心率明显加快，30mg/kg心率加快作用持续到给药后7h。 灌胃西尼地平（3mg/kg）能够明显抑制由于寒冷所引起的血压升高。西尼地平能降低因寒冷刺激引起的去甲肾上腺素血浆浓度升高，但对肾上腺素的血压升高无影响。由此表明：寒冷刺激由于激活SHR交感肾上腺素系统导致血压升高，西尼地平通过抑制交感神经而抑制其血压升高。 静脉注射西尼地平（10μg/kg）及酚托拉明（1mg/kg）对升压反应分别抑制28±6%和67±3％。西尼地平抑制1251ω-蜗牛毒素与大鼠突触性结合，但不抑制[3H]哌唑嗪与大鼠大脑皮层细胞膜的结合。西尼地平可减少电刺激引起的交感神经末梢释放去甲肾上腺素，并能抑制在神经刺激时释放ATP所引起的收缩血管作用。 药代动力学方面：雄性大鼠及雄性犬灌胃给予14C-西尼地平，剂量为10mg/kg，血浆中放射性强度于0.5小时后有显著增加，达峰时（t¬max）为2小时。雌性大鼠原形药物的C¬max 、AUC为雄性大鼠的2.1倍、2.8倍，消除相半衰期为1.9倍，性别差异非常明显。雄性大鼠及雄性犬的生物利用度分别为13％和18％；吸收部位主要集中在小肠上部，大鼠和犬的吸收率分别为40.5％和55％。 雄性大鼠及雄性犬口服14C-西尼地平后1小时，组织中放射性强度最强的部位分别为肺脏、肾脏及肾上腺，而脑及精囊最低，血球移行率为10-30％，血浆蛋白结合率为96.8％以上。在大鼠和犬体内，M-4、M-6和M-3是西尼地平的主要代谢物，大鼠血浆中主要以原形药物、M-4和M-3存在，而犬的血浆主要以原形药物和M-6形式存在。在大鼠和犬尿中，主要以M-6形式存在，在大鼠肝和肾中则主要以原形药物形式存在。 安全性方面：西尼地平不会对人体各组织系统产生副作用，不会加强其他化学成分对神经系统的影响，在临床和临床前试验中，西尼地平具有剂量小，持续周期长，疗效好的特点，安全可靠，治愈率达90%。 5.国内有关该品的研究现状与生产及临床使用情况 西尼地平是Fujirebio、Morishita、Nippon Boehringer Ingelheim等公司研制开发的抗高血压新药，于1995年12月在日本首先批准上市，上市规格为片剂5mg和片剂10mg。西尼地平为第三代二氢吡啶类Ca2+通道拮抗剂，该药对L型和N型Ca2+均有强效的阻滞作用,国内外有关该药的研究情况如下： 通过试验比较了高血压患者服用西尼地平和硝苯地平后对血压、心率、自主神经活动的影响。西尼地平和硝苯地平能够明显的降低高血压病人血压，西尼地平和硝苯地平有相同的降压效果。硝苯地平白天和夜间均能明显增加LF/HF比值。 我们研究开发了西尼地平胶囊，本品的研制成功必将产生显著的社会效益和经济效益。 6. 国内外有关该品的专利及行政保护检索情况 经向华科咨询公司咨询，西尼地平不存在专利保护、行政保护问题。