[00039523]盐酸托烷司琼胶囊

1.新药名称 正式品名: 盐酸托烷司琼胶囊 化学名：本品主要成分化学名为桥-8-甲基-8-氮杂双环-[3.2.1]辛-3-羟吲哚-3-基-甲酸酯盐酸盐 英文名: Tropisetron Hydrochloride Capsules 汉语拼音: Yansuan Tuowansiqiong Jiaonang 2.命名依据 本品为盐酸托烷司琼的胶囊，故命名为“盐酸托烷司琼胶囊”。 3. 结构式 分子式：C17H20N2O2.HCl 分子量：320.82 4.选题的目的与依据 盐酸托烷司琼（Tropisetron Hydrochloride）为外周神经元和中枢神经系统内5-HT3受体的高选择性抑制剂,临床用于预防癌症化疗引起的恶心呕吐。 药理作用： 1）. 药效学研究： 盐酸托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5-HT3受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。本品能选择性地阻断该反射中外周神经元突触前5-HT3受体的兴奋；在中枢神经系统内，本品对调节传入迷走神经的5-HT3受体可能有直接作用。本品的作用时限为24小时，只需每天给药1次。本品可预防化疗引起的恶心和呕吐，但不引起锥体外系副作用。 2）. 药代动力学： 口服本品几乎完全吸收（＞95%），用药后3小时内达血浆峰浓度，消除半衰期代谢正常者为3小时，其绝对生物利用度取决于剂量，当剂量为5mg时，可达60%左右；剂量为45mg时，则更高（可高达100%）。成人的分布容积为400-600升；儿童的分布容积较小，六岁以下的约为145升，15岁以下的约为265升。托烷司琼结构中的吲哚环经5、6或7位羟化后，再与葡萄糖醛酸或硫酸结合，然后经尿或胆汗排出。即使在代谢不良者中，这类剂量所产生的血药浓度仍属可较好耐受的水平，不必担心药物的蓄积作用。健康志愿者的药代动力学结果表明本品吸收迅速、完全，2.2小时内吸收口服100mg剂量的95%以上，Tmax为2～3.5小时Cmax为21.7～29.0μg/L，静注Cmax为82～84μg/L，口服t1/2为8.6～41.9小时，静注t1/2为7.3～30.3小时；Vd为554.1L；约71%的本品以非特异的方式与血浆蛋白结合；代谢正常者，约8%的本品以原形从尿中排出，70%以代谢物从尿中排出，粪中排出约占15%，几乎均为代谢物；在非正常代谢人中，尿中原形排出比例大于正常代谢者。 3）毒理学研究 在考察致癌、致畸、致突变及对生殖能力的损伤试验中，对小鼠18个月，大鼠2年研究表明，盐酸托烷司琼无明显的致癌、致畸、致突变及对生殖能力的损伤作用。 4） 本品特色：1、疗效优良；研究表明该品预防化疗及放疗引起的恶心和呕吐反应作用比胃复安强40倍，该品5mg的作用与昂丹司琼32mg（最大用量）相当。2、耐受性好，不良反应小；I期临床试验中，给予推荐量的30倍剂量无明显不良反应。3、与其它药物无相互作用，老年人，肝肾功能障碍者勿需调整剂量。4、合成路径短，成本低，剂量小。5、托烷司琼最大的特点是使用十分方便，只需在放化疗前缓慢静注或是滴注5mg，以后每天口服5mg胶囊一粒即可。相反，昂丹司琼在使用方便性上明显更差，需要反复多次给药，格拉司琼有所改进，但也需每日用药两次。 5.国内外有关该品研究现状与生产及临床使用情况 国外大量临床证明，昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼在疗效上无显著性差别，副作用均较轻微，主要是头痛，便秘，由于用量小（托烷司琼每次5mg，昂丹司琼为50mg），合成工艺简单，药物稳定性良好，在生产成本上具有更大的优势。 盐酸托烷司琼 （Tropisetron hydrochloride）, 1992年在荷兰首先上市，此后该药相继在英.德.美等国上市。1993年该品在我国获得行政保护，保护期到2001年6月。目前在我国销售的为诺华公司的进口产品欧必停（Navoban）(注册证号：注射剂—X960497，胶囊—X960498)，其胶囊或注射液（5毫升）含5毫克托烷司琼。在临床上有着大量的应用。但该药目前尚未实现国产化。我国目前昂丹司琼和格拉司琼已国产化，托烷司琼专利即将到期，加上诺华公司在国内的多年市场推广，盐酸托烷司琼的国产化必将带来巨大的商机。因此我们研制开发了盐酸托烷司琼胶囊。面对全国每年近60万进行放化疗的癌症病人，本品的研制成功必将产生良好的社会效益和经济效益。 6.国内外有关该品的专利及行政保护检索情况 盐酸托烷司琼 （Tropisetron Hydrochloride）是一种预防癌症化疗引起的恶心呕吐的药物。1993年该品在我国获得行政保护，保护期到2001年6月。因此该产品不存在专利知识产权侵权问题。