[00036559]布南色林工艺

布南色林生产工艺 【药品简介】 英文通用名：Blonanserin Tablets 中文通用名：布南色林片 分子式：C23H30FN3 分子量：367.24 CAS号：132810-10-7 布南色林(blonanserin,1)布南色林与氟醇进行为期8周双盲临床比较试验，有263例精神分裂症患者参加。8-24 mg/day布南色林至少与4-12 mg/day氟醇一样有效，均可提高最终全面改善级数(FGIR)得分（两药物对患者至少中等程度改善率分别为61.2%和51.3%），锥体外系不良反应发生率较少（分别为52.7% 和 75.4%）（Murasaki, M. Eur Neuropsychopharmacol 2002, 12(Suppl. 3): Abst P.2.031（第15届欧洲神经心理药理大会， 2002-10-5～9，巴塞罗那））。 布南色林与其他抗精神病药物相比具有特别作用，可缓解精神分裂症患者的认知障碍。与利培酮进行为期8周双盲临床比较试验，考察两药对精神病患者认知缺损的疗效。26名精神分裂症患者和门诊病人（平均年龄34.5岁，平均病史8.7年）随机给予 blonanserin (8-24mg/天)或利培酮(2-6mg/天)。精神状态简易速检表(MMSE), 韦氏记忆量表(WMS- R) 的逻辑记忆I/II, 威斯康辛卡片分类测验 (WCST), 韦氏成人智力量表(WAIS-R) 的数字符号和相似测验评估, 还有阳性与阴性症状量表 (PANSS) 在临床开始前和8周临床试验后进行记录。平均典型每日处方剂量布南色林为16.3mg，利培酮为3.4mg。试验终点时，两组的韦氏记忆量表 (WMS-R) 的逻辑记忆I/II分数和阳性与阴性症状量表总分数均明显提高 (布南色林，p=0.01, 0.02, 0.**；利培酮，p=0.01, 0.03, 0.01)。韦氏成人智力量表的数字编码测验分数，布南色林组的提高更明显(p=0.02)。两组的认知功能测试分数和阳性与阴性症状量表总分数没有明显差异。以上试验结果表明布南色林与利培酮具有同等的临床疗效，两组治疗对即发和迟发的口头记忆均有益。另外，布南色林对患者注意力和反应速度具有特别的作用。 【专利情况】 2008年1月布南色林由日本住友制药株式会社开发上市。本品为1989的化合物专利。专利已过期。 目前本品国内没有进口，根据《专利法》和《药品行政保护条例》，该药在中国不存在专利风险，也不具备在我国申请行政保护的条件。 我们公司以对氟苯甲酸甲酯为起始原料，合成共五步。均为常规反应，反应条件温和，无需特殊反应装置，生产周期约12天。总收率大于20%。目前每批次可做到约1Kg的规模。 布南色林成品纯度大于99.8%，最大单杂小于0.1%。 产品主要用于治疗抑郁症。 第一步收率：82%； 第二步收率：35%； 第三步收率：65% 终产品收率：90%