[00036529]盐酸帕罗西汀生产工艺

盐酸帕罗西汀生产工艺 【项目名称】盐酸帕罗西汀片 　　【注册分类】化药6类。 　　【适应症】抑郁症。亦可治疗强迫症、惊恐障碍或社交焦虑障碍。 　　【规格】20mg(以帕罗西汀计)。 　　【用法用量】口服治疗抑郁症，一次20mg，一日1次。治疗强迫症，开始剂量为一日20mg，依病情逐渐以每周增加10mg为阶梯递增，治疗剂量范围为一日20mg～60mg，分次口服。治疗惊恐障碍与社交焦虑障碍，开始剂量为一日10mg，依病情逐渐以每周10mg为阶梯递增，治疗剂量范围为一日20mg～50mg，分次口服。 　　【国内外上市情况】国内上市片3家，进口缓释片1家。 　　【药理毒理】本品为选择性中枢神经5-羟色胺再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-羟色胺浓度增高，发挥抗抑郁作用。对其他递质作用较弱，对植物神经系统和心血管系统的影响较小。 　　【药代动力学】本品口服易吸收，不受抗酸药物或食物的影响，口服30mg，血药浓度达峰时间为6.3小时，峰浓度为17.6ng/ml，T1/2为24小时，表观分布容积为3～28L/kg。血浆蛋白结合率为95%。7～14日内达稳态血浆浓度，并迅速分布到各组织器官。在肝脏代谢，约2%以原型由尿排出，其余以代谢产物形式从尿中排出，小部分从粪便排泄。 　　【项目特点】帕罗西汀片对抑郁、焦虑均有双向调节作用，它是一种强力、高度选择性的5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药，它的抗抑郁作用和治疗强迫性神经症、惊恐障碍及社交焦虑症的疗效被认为与它特异性抑制脑神经内5-HT再摄取有关，它能激活患者的精神运动，提高情绪，并起到镇静抗焦虑的作用，能有效地缓解抑郁、焦虑、失眠症状和动作、行为的阻滞，且不良反应小，耐受性好，是唯一被FDA批准可用于治疗主要焦虑障碍的药物，对各类抑郁症，包括伴有焦虑、恐惧的抑郁症等的疗效更佳。服用1个月后，疗效已较明显，部分患者脱离恐惧、怀疑的感觉，也没有了心悸、出汗、气短、胸痛等症。坚持服用2个月后，继续有部分患者HAD评分降至正常。随着治疗时间延长，少数较顽固患者的症状逐渐得以缓解至康复，这部分患者未出现任何严重的不良反应，停药后无反跳现象。 本工艺为二步反应，工艺成熟，操作简单，质量符合申报要求，国家标准，成本低，没有特殊反应，可提杂质。第一步收率：80%；第二步收率：>100%;终产品收率：80%.