[00035148]生物 I 类新药——肝癌多肽疫苗

原发性肝细胞癌是世界范围内的常见恶性肿瘤之一，其恶性程度高、治愈率低、预后差。我国是全球肝癌发病率最高的国家，死亡率为10.09/10万人，占世界肝癌死亡人数的 45%。 目前，肝癌的治疗仍以手术为主，辅以化疗和放疗，但效果并不理想。我们的研究表明，肿瘤抗原 NY-ESO-1b 多肽疫苗能够成功诱导部分中国肝癌病人产生特异的、显著的抗肝癌免疫应答，有效杀伤术后残留癌细胞。目前， NY-ESO-1b 多肽疫苗作为肝癌免疫治疗已获 SFDA 的国际多中心 I期临床试验批文（治疗用生物制品 I类，批件号：2006L02493；受理号：J0400091），完成了基础向临床的飞越。该疫苗是迄今为止国内经过国家食品和药品监督管理局正式批准进行临床试验的三项肿瘤疫苗之一，并是其中唯一的多肽肿瘤疫苗，为今后国家审批类似疫苗提供了可借鉴的经验。由于原发性肝细胞癌发病率高，且近年呈明显上升趋势，应用肿瘤疫苗治疗肝癌在中国乃至世界都具有庞大的市场。肿瘤疫苗的使用不仅可以使肿瘤缓解或消退，延长患者生命，同时可减轻国民经济、卫生服务与费用的负担，会有巨大的社会经济效益。 乳腺癌患者手术、化疗后血清 HER-2 ECD 水平变化对乳癌患者预后具有临床意义 以识别 HER-2 不同抗原表位的 2 种抗 HER-2 单克隆抗体（McAb）为基础,建立了特异、稳定、可靠、可定量检测血清 HER-2 ECD（HER-2 胞外域）水平的双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法，健康人群（20 名）与乳腺癌患者（140例）血清 HER-2 ECD 阳性率之间的差别无统计学意义（P0.05），但与转移乳腺癌患者（10 例）血清 HER-2 ECD 阳性率之间有显著性差别（P0.01）。 进一步检测了 82 例乳腺癌患者手术前、后血清 HER-2 ECD 水平，手术后90.24%（74/82）患者血清 HER-2 ECD 水平下降、3.66%（3/82, C.V≤5%）未变化、6.10 %（5/82）升高，即早期乳腺癌手术切除后其血清 HER-2 ECD 水平有明显下降的趋势，但血清 HER-2 ECD 水平下降与淋巴结状态（LN）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性似乎均无明显相关性（P=0.31,P=0.49,P=0.48）提示乳腺癌患者血清HER-2 ECD 水平变化有可能作为一独立的预后指标。46 例乳腺癌患者化疗后有 52.17%（24/46）患者血清HER-2 ECD 水平下降、15.21%（7/46, C.V≤5%）未变化、32.61%（15/46）升高，而化疗后 HER-2/neu ECD水平下降、升高、不变的患者对化疗的反应率（CR+PR）分别为70.83%（17/24）、73.33% （11/15）、 100% （7/7）； 46例乳腺癌患者化疗后HER-2 ECD水平升高组（15/46）对化疗的反应率73.33%（11/15）与HER-2 ECD 水平非升高组（HER-2 ECD 水平下降或不变，31/46）对化疗的反应率 77.42%（24 /31）无差别（P﹥0.05）。另有 24例乳腺癌患者化疗后（血清 HER-2 ECD水平13例下降、3例不变、8 例升高）再手术，其 HER-2 ECD 水平升高和非升高组分别为 25%（6/24）、75%（18/24）； 乳腺癌化疗后再手术，患者血清 HER-2 ECD水平仍具有明显下降趋势。因此，检测乳腺癌患者血清 HER-2 ECD水平变化对预后可能具有一定的临床提示意义。