[00035135]创新药物筛选平台

　　成果简介： 　　一、筛选模型 　　免疫抑制药物筛选： 　　1.免疫抑制的体外细胞筛选模型 　　用 MTT 法测定化合物对 T 细胞和 B 细胞增殖的抑制作用，评价化合物的体外免疫抑制作用。 　　2. 免疫抑制体内皮肤移植模型 　　采用小鼠皮肤移植模型，评价化合物体内免疫抑制效应。 　　免疫增强药物筛选： 　　1. 免疫增强的体外细胞筛选模型及评价指标 　　用 MTT 法测定化合物对 T 细胞和 B 细胞增殖的促进作用，评价化合物的体外免疫增强作用。 　　2.免疫增强体内动物模型及评价指标 　　用化学药物致体内免疫功能低下模型，评价化合物在动物体内免疫增强效应。 　　镇痛药物筛选模型： 　　1．醋酸扭体试验：评价化合物对醋酸致痛的抑制作用 。 　　2．热板试验：评价化合物对热板致痛的抑制作用。 　　抗炎药物筛选模型： 　　1.二甲苯致鼠耳肿胀试验：评价化合物对甲苯致炎的抑制作用。 　　2.角叉菜胶致大鼠足肿胀：评价化合物对角叉菜胶致炎的抑制。作用放射性配体受体竞争性结合试验体外筛选镇痛抗炎模型 a7R 放射性配体与受体结合试验，评价化合物与 a7R 的亲和力。用于镇痛、抗炎、Alzheimer’s 药物筛选。 　　技术优势： 　　1.镇痛药物筛选：目前临床治疗疼痛的药物主要有阿片类、非甾体类抗炎药等。阿片类药物有呼吸抑制、恶心、成瘾性等副作用；非甾体类抗炎药有消化性溃疡等胃肠道副作用。从新的作用机制出发，研发镇痛作用强、毒副作用小的新型药物是镇痛药物研究的主要方向。目前，NR亚型的分子筛选国内尚未开展，国外在a7R为靶的的研究主要用于筛选抗Alzheimer’s。我们以a7R为分子靶的进行镇痛药物筛选，可以提高治疗的靶向性和敏感性，避免所选药物的毒副反应和成瘾性。与传统镇痛药作用机制不同，作用外周a7R，作用机制新颖，无明显毒副作用及成瘾性。在国际处于领先水平。 　　2.抗炎药物筛选：传统抗炎药作用机制一般为抑制环氧化酶或磷脂酶 A2 使PG 等炎症因子合成减少。作用 a7R 分子与传统抗炎药作用靶点不同，有很强的抗炎作用，国外已有相关 a7R分子抗炎的基础研究，在国内处于领先水平。 　　工作基础： 　　1.免疫抑制实验：本课题组受国家自然科学基金资助，对氮杂糖类化合物进行免疫抑制筛选实验，已筛选出4个有活性的化合物，具有明显的抑制Balb/c小鼠原代T淋巴细胞增殖的作用，动物皮肤移植试验显示其有延长皮肤排斥反应时间的作用。 　　2.镇痛实验：受国家自然科学基金的资助，从2004年起一直在进行哌嗪季铵盐类化合物镇痛活性筛选。通过热板、福尔马林、醋酸扭体等实验，筛选镇痛作用明显的哌嗪季铵盐类化合物，已得到2个活性较强的化合物，进一步进行机制研究。相关论文在SCI杂志发表。有世界专利1项，中国专利1项。 　　3.抗炎实验：本实验组通过大鼠足肿胀模型和鼠耳模型，筛选出有抗炎作用哌嗪季铵类化合物1个，正在探讨其抗炎机制。并对中药细辛等不同提取物进行抗炎筛选 　　合作方式：面议。