[00035093]新型肽类抗血栓药——凝血因子 Xa (FXa)抑制

血栓栓塞性疾病，如心肌梗死、脑卒中、深部静脉血栓形成等，已成为世界范围内致死率或致残率最高的疾病之一，在我国是引起老年人死亡的首要原因。随着人口老龄化的日益加剧，血栓性疾病患者逐年增多，严重地影响人民的身体健康、家庭幸福和社会的和谐发展。 现临床上用于血栓性疾病的药物有溶血栓药、抗血小板药和抗凝血药。溶血栓药使堵塞的血管再通，恢复组织的血液供应。抗血小板药主要防止因血小板活化引起的动脉血栓形成，如急性心肌梗塞和缺血性脑梗塞的治疗和预防。抗凝血药主要抑制机体的凝血系统，防止静脉血栓栓塞（VTE）如深部静脉血栓形(DVT)成和肺栓塞(PE)，用于防止心脏瓣膜置换手术后血栓形成、外周闭塞性血管病和目前需求较快的外科整形手术（如膝、髋关节置换手术和腹部手术）后深部静脉血栓的预防。 2004 年美国胸腔内科医师指南推荐对 CHF、严重的呼吸疾病、卧床病人或具有一种或多种以下危险因子即:活动性癌症、有 VTE 病史、脓血症、急性神经性疾病、炎性肠病的住院病人进行 VTE预防。这表明抗静脉血栓栓塞的药物的临床应用更广泛，需求量将大大增加。临床上现用的抗凝血药主要有肝素、低分子量肝素（LMWH）和最近上市的活化凝血因子Ⅹ（FⅩa）抑制剂 Fondaparinux。肝素会引起严重出血和肝素诱导的血小板减少副反应，需要临床检测。低分子量肝素与肝素相比，这些副反应发生率较低,但也时有发生。可见现有的药物品种少，安全性也不甚理想。FXa 是内源性和外源性凝血途径的交汇点，可裂解凝血酶原生成凝血酶。通过抑制 FXa可抑制凝血酶的生成从而抑制血液凝固凝和血栓形成，由于它有显著的优点，因此成为近年来抗凝血药物研究的热点。