[00035089]国家一类抗艾滋病新药 AEBL-2

目前我国艾滋病（AIDS）感染者已超过 80 万，并还有迅速蔓延，而治疗 AIDS的药物非常乏，我国还没有一种具有自主知识产权的 I 类抗 AIDS 新药，要维持治疗，现每人每月至少需要 8000 元，且来源也很困难，研制了拥有自主知识产权的抗AIDS 新药迫在眉睫。 HIV 复杂的复制周期为抗病毒药物的干预提供了多种可能性。 最初用于临床的抗AIDS 药物是逆转录酶（RT）抑制剂。通过 HAART 治疗的确减少了死亡率，但由于HIV RT 系非特异性的酶，催化过程中极易发生错误，所以一般 RT 抑制剂均有较大的毒性，而且易产生抗药性，后来人们选择了以 HIV 蛋白酶（PR）为靶标，1996 年以来，已有六种 HIV PR 抑制剂（PRI）经美国 FDA 认证。这使 AIDS病人的死亡率减少 58%，但由于 HIV 的快速变异及高度的遗传异质性，仍然存在着抗药性及严重的药物困乏问题。这使人们认识到针对明确靶点快速更新换代研制拥有自主知识产权的抗 AIDS 新药是一条切实可行的途径。 本研究以HIV 蛋白酶（PR）为靶标,设计合成的系列化合物,研究 HIV-PR的抑制作用及其抗HIV 活性，总结了构效关系规律，产生了有应用前景的抗 HIV 活性新化合物，已申请国家发明专利（No.200510055249.3 ）。所产生的抗 HIV 活性化合物通过质谱、核磁（1H 谱、13C 谱），元素分析等进行了结构确证，同时对理化性质及质量控制标准进行了初步研究。所产生的新化合物除了在本室进行的酶水平及 SIV 的筛选中显示 HIV 抑制活性外，经中国艾滋病药物评价检测中心确证，与 AZT 相比具有明显的抗 HIV 活性，（IC50 值为0.304µm）且毒性低(LD50值为256mg/kg)，水溶性好，有明显的应用前景。