[00035078]吲哚类的设计、合成、生物活性及构效关系研究
联系人： 李士杰
所在地：北京 北京市
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技术详细介绍
吲哚广泛存在于药物，以及生物体当中重要分子片段, 并且具有广泛的生理活性, 如：抗菌、抗肿瘤、镇痛、抗心律失常、抗血小板聚集、降压、调节免疫等功能。研究报道，吲哚化合物 1 是一种活性非常高的 5-HT3 受体拮抗剂。同时吲哚类化合物2 是一种非常有效的 PDE-IV和TXA2 酶抑制剂等。 过去对于这两类活性分子的合成方法都有很大的局限性：
a) 起始原料比较贵，合成代价很高；
b) 由原料到产物的合成步骤过于复杂，有的方法甚至需要 5 步；
c) 现有的方法收率都比较低。因此，这也在一定程度上制约了对这两类化合物活性筛选以及构效关系的研究。
最近我们发展了一种构建吲哚类及其衍生物合成新方法。利用我们所发展的方法，从廉价、简单易得的原料出发经过中间体 3 和4，分别只需要 4 步和6 步就可以大量合成出化合物 1 和2 的各种衍生物。该方法具有操作简单， 原料易得，收率特别高等诸多优点。 这为我们进一步研究吲哚类化合物1 和 2 衍生物的药物活性提供的强有力保障和基础。
众所周知，5-HT3受体拮抗剂是恶心、呕吐反应治疗的主流用药；PDE-4 抑制剂除具有抗炎及免疫调节活性外,还有抗血小板活化、扩张支气管、减少微血管渗漏、减少粘液分泌及调节肺神经活性的作用；TXA2 酶抑制剂可被用作新型抗栓药物等。我们期望通过对 1 和2 类化合物的活性构效关系研究，发展出一些潜在的高活性药物。
