[00034888]植物性大豆蛋白载体的药物微球的制备方法

技术简介 本技术成果利用来源广泛的大豆蛋白为天然的高分子成分、且含丰富的营养成分及无毒副作用的特点，在水相制备时加入药物微球，制备双氯芬酸盐大豆蛋白微球，为双氯芬酸盐缓释控释制剂提供一种新的载体药物制备方法，制备的大豆蛋白微球的粒径在2–20μm，为双氯芬酸盐类提供一种有很大发展空间的药物新剂型。包括:大豆蛋白药物分散液的制备;在植物油或石蜡中加入乳化剂形成稳态乳液:制成蛋白混合液:将蛋白混合液置于冰浴条件下固化后进行洗涤处理:将洗涤后的蛋白混合液进行分离干燥处理，制成以大豆蛋白为载体的药物微球。本发明利用大豆蛋白作为氨基酸的聚合物，同时具备亲水性和亲油性的特质做为载体，制成无毒性载体的药物微球。 行业优势 　　　目前，新型药物制剂研究特别是小颗粒及纳米制剂已成为生物医药领域的一个重要研究热点，将药物制成新剂型主要有以下几个目的: （1）控制药物的释放速度以达到长效缓释目的；（2）增加药物的靶向性；（3）减少药物剌激，降低毒副作用，提高疗效；（4）提高药物的稳定性；（5）增加药物吸收等。微球制剂是药物新剂型研究的一个重要部分，主要也是基于以上目的，微球材料分为不可生物降解型与可生物降解型两种。不可生物降解型微球材料毒性较大、在体内难以排除且缓释效果不理想而基本上被淘汰。而可生物降解微球则是现在的研究热点，其又分为合成高分子材料和天然高分子材料两种，在体内不会造成有毒物质的释放、菌群失调等问题。不仅如此，它还具有可控降解速率、可控亲水性等优点。而合成高分子中的痕量引发剂和有毒有机物以及合成当中的其他杂质残留是阻碍其在医药研究领域发展的一个重要问题，天然高分子则以其得天独厚的无毒性及生物适应性，且能大量分离提纯。 　　　大豆蛋白微球就是一种来源广泛、成本低廉、无毒的天然高分子材料，它是一种植物性蛋白且在大豆中含量较高，主要为球状蛋白，其中有80-88 %是可溶的，易被人体消化吸收，组成大豆蛋白的氨基酸有18 种之多，含有8 种必需氨基酸，比例也较合理，赖氨酸含量相对稍高，蛋氨酸、半脱氨酸含量略低，且大豆能广泛的种植及营养丰富，而大豆蛋白易于提取及生产，同时，它还含有异黄酣，可抑制因荷尔蒙失调引发的肿瘤细胞生长，以上这些使得大豆蛋白在开发成药物微球载体材料方面具有很大的潜力。 　　　双氯芬酸盐如双氯芬酸钾、双氯芬酸钠等为非甾体消炎镇痛药，半衰期短，一般l 天需服用3-4 次，且对胃肠道刺激性较强，可引起胃出血和胃溃疡。其较强的毒副作用和较短的生物半衰期使得需要将其制成药物微球等缓释或控释制剂从而达到降低毒性，增加其半衰期的目的。本技术成果通过使用大豆蛋白药物微球作为药物载体，从而可以降低药物毒性，增加其半衰期。 技术优势 　　　本技术成果涉及的制备方法简单快速，可实现大豆蛋白药物微球剂型制备，提供一种成本低廉、可批量生产和商品化的药物微球剂型。 市场前景 社会效益 　　　1. 可以推动该领域技术的更新、升级，为新型药物载体技术的研究提供新的思路和指导； 　　　2. 大豆蛋白是一种来源广泛、成本低廉、无毒的天然高分子材料，本技术成果可促进大豆蛋白作为药物载体材料的应用； 　　　3. 可解决当前双氯芬酸盐如双氯芬酸钾、双氯芬酸钠等为非甾体消炎镇痛药使用时降低毒性和增加半衰期的需要。 经济效益 双氯芬酸盐如双氯芬酸钾、双氯芬酸钠等为非甾体消炎镇痛药，可以用于：① 缓解类风湿关节炎、骨关节炎。脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状；② 各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及运动后损伤性疼痛等；③ 急性的轻、中度疼痛如：手术、创伤、劳损后等的疼痛，原发性痛经，牙痛，头痛等。因此双氯芬酸盐的市场需求量非常大。 　　　然而双氯芬酸盐，半衰期短，一般l 天需服用3-4 次，且对胃肠道刺激性较强，可引起胃出血和胃溃疡。其较强的毒副作用和较短的生物半衰期使得需要将其制成药物微球等缓释或控释制剂从而达到降低毒性，增加其半衰期的目的。 　　　本技术成果针对双氯芬酸盐的局限性，提供一种植物性大豆蛋白载体药物微球的制备方法，最终制得负载有双氯芬酸盐的大豆蛋白药物微球载体，从而提高药物疗效和患者顺应性，可实现巨大的经济效益。