[00032169]盐酸考来维仑原料及片--新药转让

盐酸考来维仑原料及片 　　一、项目基本概况： 　　1、通用名： 考来维仑 　　2、英文名： Colesevelam 　　3、申报类别： 3+3 　　4、剂型规格：薄膜包衣片：625mg 　　干混悬剂（但计量包装）：1.875g,3.75g 　　5、适应症： 　　降胆固醇：盐酸考来维仑可单独用药或与他汀类药物联合用药辅以控制饮食和适量运动来降低原发性高胆固醇血症。此外，盐酸考来维仑片和混悬剂用于杂合遗传性高脂血症10～17岁男孩和月经初潮后女孩。 　　降血糖：盐酸考来维仑还能与二甲双胍、磺酰脲类降糖药或胰岛素联合用药、辅以控制饮食和适量运动来改善对2型糖尿病成人患者的血糖控制。 　　6、用法用量： 　　盐酸考来维仑为片剂，每片含药625mg。盐酸考来维仑的推荐初始剂量每天2次、每次3片或每天1次6片。盐酸考来维仑的最大治疗效应约出现于开始给药的2周时，其最大治疗剂量推荐为每天7片。盐酸考来维仑与他汀类药物合用时可以同服，且其推荐剂量方案不变。 　　盐酸考来维仑混悬剂为一日一袋。 　　二、国内外研制开发情况： 　　盐酸考来维仑是日本一三共制药公司开发的一个非吸收性胆汁酸螯合剂类降脂药物，原研是美国健赞公司，授权日本三共公司上市，最早片剂于2000年5月获FDA批准，后来混悬剂于2009年获得批准，并且增加了适应症。目前已在日本、美国、英国、德国等40多个国家和地区上市。目前国内没有进口。本品在美国由watson（华生）公司2011年1月已向FDA提出非专利药申请，但遭到健赞公司的抵制。 　　三、注册及其他申报情况： 　　【国内注册情况】 　　有报道扬子江药业公司也在开发本品，除此之外无其他申报信息。 　　【专利及行政保护情况】 　　化合物专利：CN95193522.4，已授权，申请日1995.5.24。 　　本专利里面提及适应症和用途问题，没有检索到其他影响开发专利。 　　四、产品特点： 　　【作用机理】 　　胆汁酸螯合剂类降胆固醇药物是抗高血脂的药物之一，胆汁酸螯合剂类药物包括考来烯胺(南京厚生药业有限公司)、考来替兰（国内还未上市）、考来替泊(国内未上市)和降胆葡胺(降脂3号树脂)等。胆酸螯合剂适用于高胆固醇血症（Ⅱ型高脂蛋白血症），对高甘油三酯血症（Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂蛋白血症）无效，对胆固醇及甘油三酯都高的混合型高血脂症（Ⅱb、Ⅲ型高脂蛋白血症）需与其他类型的血脂调节药物联合应用才能起效。 　　盐酸考来维仑是日本一三共制药公司开发的一个非吸收性胆汁酸螯合剂类降脂药物，它可与肠道中的胆酸结合并显著减少后者的再吸收，作为饮食和运动疗法的辅助疗法。盐酸考来维仑通过在肠道内与胆酸不可逆结合，使胆酸在肠道内的回吸收减少随粪便从肠道排出的胆酸增加，促使肝细胞增加胆酸的合成，由于胆酸的耗竭会提高胆固醇转化为胆酸的平衡，故能用来降低胆固醇浓度，同时通过反馈机制刺激肝细胞加速LDL受体的合成，与血液中LDL的结合增加，从而使血液中LDL和总胆固醇的含量减少。且通过肠道中HDL-C的形成增加HDL-C的水平。盐酸考来维仑适合于除纯合子家族性高胆固醇血症以外的任何类型的高胆固醇血症，对任何类型的高甘油三酯血症效果不明显。对血清中甘油三酯和胆固醇都升高的混合性高脂血症的治疗，须与其他类型的降血脂药联用。 　　五、临床疗效： 　　大量的临床实验表明盐酸考来维仑单用可明显减低患者的LDL-C水平(15％～18％)，升高HDL-C水平(3％)，但对甘油三酯的影响较小。盐酸考来维仑与他汀类(阿托伐他汀、洛伐他汀及辛伐他汀)联用，减低LDL-C的水平更加显著(与他汀类单独用相比额外降低16％)，相对于他汀类不良反应较少，相对于单用盐酸考来维仑明显改善脂质的水平。 　　盐酸考来维仑的这种作用机制与考来烯胺（cholestyramine/Questran等）和考来替泊（colestipol/Colestid）等已有药物相似，但因其对胆酸的结合亲和力更强，所以可以更低剂量使用，胃肠道副反应减少，药物相互作用潜力亦更低。 　　六、市场容量分析： 　　随着我国社会文明的进步、以及入世后与国际医药的全面接轨，用药水平与保健意识有所提高，推动了调脂药物市场。目前我国主要调血脂治疗药物是：他汀类，烟酸类，贝特类，胆酸鳌合剂类，多烯类以及新型降脂药和各种复方制剂。 　　目前全球药品市场上，跻身前500强的15个调血脂药物品牌中，占据“霸主”地位的是他汀类药物，其他调血脂药如Lovaza(-脂肪酸)、TiCor(非诺贝特)、Niaspan(烟酸)和Welchol(考来维仑)也有较好的表现。 　　制剂销售单价：625mg，180粒/盒，122美元/盒；混悬剂1.875g，30袋/盒，152美元/盒。 　　盐酸考来维仑美国销售额（亿美元） 　　年份 2006 2007 2008 2009 2010 　　销售额 2.97 2.91 3.16 3.52 3.648 　　胆固醇吸收抑制药考来维仑（colesevelam，Welchol）在美国上市第一年（2001年）的销售额就超过8000万美元。2010年在美国处方药物排名中排在108位。 　　七、项目技术特点及优势： 　　1、剂型优势：片剂和混悬剂，混悬剂为单剂量，一日一次，服药方便。 　　2、疗效优势：单用可明显减低患者的LDL-C水平(15％～18％)，升高HDL-C水平(3％)，但对甘油三酯的影响较小。 　　3、可用于儿科，2009年美国批准考来维仑用于儿童。 　　4、本品既可以降血脂又可以降血糖，作用多样。 　　5、不影响脂溶性维生素A、D．E、K的吸收。 　　6、本品不在体内代谢吸收，不良反应少。 　　九、研究进展： 　　临床前研究已做完，原料已做到公斤级规模！待报临床！ 　　如有需要，随时联系！ 　　欢迎来我公司实地考察！