[00032168]米屈肼原料及注射液临床批件转让

米屈肼原料及注射液临床批件转让 　　一、 基本信息 　　1、 名称 　　1.1中文名称 米屈肼 　　1.2商品名 Mildronāts?? 商品名Mildronate?? GX 　　1.3英文名称 Mildronate 　　1.4别名 THP，MET-88，Meldonium，Mildronāts or Quaterine 　　2、分类：3.1类 　　3、剂型和规格： 　　3.1 水针。 　　3.2 规格：水针规格0.5g/5ml。 　　4、适应症：心血管疾病-稳定性心绞痛，慢性心力衰竭，心肌病，功能性心血管系统故障；急性和慢性局部缺血发作；高负荷生理和心理情绪下工作能力降低；脑血管疾病、脑部损伤和脑炎后的恢复期。酒精戒断症状。 　　5、用法用量： 　　水针：静注，成人500mg-1.0g/天，分1-2次给药，第一个半天使用会出现局部刺激作用。 　　用于酒精截断症状，每次500mg，每天4次，服用7-10天。 　　6、上市情况： 　　目前，临床常用的传统治疗心肌缺血的药物有下述几类：硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂及降血脂类等。它们的作用机制主要是松弛血管平滑肌，使血管平滑肌和冠状动脉扩张，降低心肌耗氧量及降低血脂。因冠心病病人的死亡率仍然居高不下。心肌缺血再灌注时的代谢紊乱一直受到医药工作者的高度关注，近年来，改善心肌代谢的药物在抗心肌缺血再灌注性损伤方面的作用受到诸多学者的重视。 　　米屈肼(又称THP，MET-88和mildronate)是一种新型心脏保护药。商品名：Mildronāts??由拉托维亚有机合成所研制，1989年由Grindeks公司首次在前苏联上市销售，目前在拉罗维亚，俄罗斯，乌克兰，白俄罗斯，阿塞拜疆，亚美尼亚，摩尔多瓦，立陶宛等15个国家上市，是卡尼汀的结构类似物，化学名为3-（2，2，2-三甲基联氨）丙酸盐二水合物。米曲肼作用部位在线粒体，在细胞水平改善心肌能量代谢。鉴于此类药与其它抗心肌缺血药的明显区别，亦称之为细胞抗缺血药。 　　片剂（磷酸盐和富马酸盐）商品名Mildronate?? GX，片剂规格500mg，2010年在乌克兰上市。 　　二、国内注册和专利情况 　　1、国内申报信息 　　1.1 已发临床批件 　　山东诚创医药科技发展有限公司等数家获得临床批件； 　　JSC　Grindeks公司申报米屈肼注射液进口，尚处于临床阶段； 　　1.2在审评 　　沈阳格林制药有限公司 原料+注射液申报生产 2012-9 　　无厂家申报片剂。 　　2、知识产权信息 　　无相关专利障碍 　　三、药理作用创新点： 　　膜保护作用 心机缺血时引起心肌细胞的紧张反应，使线粒体内脂肪酸分解增加，细胞中脂肪酸代谢物堆积，细胞膜装置遭到破坏，细胞内Ca++增加。 　　能量优化作用 米屈肼可减少长链酰基肉毒碱的堆积，从而可抑制肉毒碱依赖的脂肪酸氧化，使缺氧心肌的能量代谢从脂肪酸氧化转化为更有利的葡萄糖氧化，即促使糖酵解途径的厌氧性氧化，故本品具有抗缺氧效用和心脏保护活性。 　　对能量代谢酶的影响 米屈肼还能阻止异丙肾上腺素诱导加强的血中乳酸脱氢酶（心肌特异同工酶）肝脏异生活性，防止肌酸磷酸激酶活性的增加。 　　对肉毒碱排泄的影响 另有研究表明，米屈肼在体内除竞争性抑制丁酸甜菜碱羟化酶，阻断肉毒碱的生物合成外，还竞争性的影响肉毒碱在肾脏的重吸收。 　　对缺血心脏的保护 在心肌缺血区域，阻塞的前降支不仅降低了组织水平的ATP、ADP和肌磷酸，还增加了组织水平的AMP和乳酸盐，降低能荷潜势的价值。实验结果表明米屈肼可抑制脂肪酸的β-氧化从而对缺血心肌的能量代谢是非常有利的。 　　四、市场情况 　　4.1 国外销售情况 　　来自Grindeks制药公司的财经报告显示，米屈肼2010年销售额占年度总销售额的51%，2011年占47%，2012年销售额比2011年增长12.9%。米屈肼近三年销售额如下表所示： 　　 2010年 2011年 2012年 　　销售额（MLVL） 33.23 32.7 36.92 　　折合人民币（亿） 4.2 4.15 4.27 　　注：LVL为拉脱维亚货币拉脱维亚图，MLVL为百万拉脱维亚图，2010年1LVL≈12.6187￥，2011年1LVL≈12.6806￥，2012年1LVL≈11.5737￥ 　　2008年Grindeks和俄罗斯Pharmstandard 公司达成协议，由Pharmstandard 公司负责米屈肼在俄罗斯的销售和推广，2012年来自Pharmstandard 公司的年度财经报告显示，米屈肼2009年，2010年，2011年和2012年在俄罗斯的销售额如下： 　　 2009 2010 2011 2012 　　销售额（mRUR） 1194.3 1211.7 1071.8 1096.5 　　折合人民币（百万） 226.9 230.223 203.642 208.335 　　注：mRUR为百万老俄罗斯卢布 　　4.2 利润分析： 　　米屈肼原料药合成成本目前约800元/公斤以下，米曲肼注射液（500mg）每支原料成本约0.4元。且米曲肼是普通化学药品，不需要特殊的生产及检验设备，生产成本极低。米曲肼为国家化学药品3.1类新药，由企业自主定价，注射液大约在60元左右/支，按出厂价每支18元计算，若年销量为200万支，则每年利润在3000万元左右，所以本产品有很大的利润空间！ 　　五、研究进度 　　米屈肼注射液做完一期临床，一期临床的起始时间分别是： 2010年进行完药代学试验； 　　II期临床尚未展开，如果做2个适应症，根据现有法规要求做每个适应症72对，共计144对的人体对照试验。如果只做一个适应症的病例数要求是120对。该部分临床试验的费用约需250-300万。 　　如有需要，随时联系！ 　　欢迎来我公司实地考察！