[00027530]药物药典质量标准升级技术

相对 2005 年版药典，2010 年版药典出现了不少变化：新增 1386 种品种，其中第一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等，新增 1019 种，修订 634 种；第二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等，新增 330 种，修订 1500 种，药典三部收载生物制品新增 37 种、修订 94 种。以下 4 个为抗生素类药的工业生产工艺实例。

1. 提供免费技术升级资料；

2. 提供工艺小试、中试和生产技术升级方案；

3. 提供杂质分离、鉴定、分析和评估技术服务；

4. 提供技术相关的设备和分离材料配套服务；

5. 提供新产品的工艺及质量标准研究服务；

6. 提取标准品订制服务；

7. 合作研究与开发。

1. 硫酸庆大霉素工业生产项目

硫酸庆大霉素为氨基糖甙类广谱抗生素，对多种革兰阴性菌及阳性菌都具有抑菌和杀菌作用。对绿脓杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌属、大肠杆菌及变形杆菌等革兰阴性菌和金葡菌等作用较强。其应用较广，因此也被收入药典中，2010 年版药典中对硫酸庆大霉素的质量要求进一步提高，与 2005版药典相比最大区别在于“有关物质”这一项的检测，2005 版对有关物质含量没有任何的限定，而 2010新版药典对该项提出了高标准，且明确规定相关物质：西索米星不得过 2.0%，小诺霉素不得过 3.0%。杂质峰按小诺霉素回归方程计算，单个杂质不得过 2.0%，总杂质不得过 5%。

以新版药典指标为标准，运用 PI 系列高效分离纯化系统对硫酸庆大霉素纯化工艺进行了研究，使产品符合新药典标准，同时达到工业化。

工艺特点：

1.. 产品结果符合药典标准，回收率高于 80%；

2. 吸附量大，为普通方法的 3 倍；

3. 上样与纯化同时进行，不需在单独去除杂质，节省了时间和溶剂，提高了产率；

4. 层析分离材料容易在线活化，减少重新装柱次数；

5. 层析使用的溶剂成本低。

二、硫酸多粘菌素 B 工业生产项目

硫酸多粘菌素 B 为白色或类白色粉末，其抗菌谱及临床应用与多粘菌素 E 相似，对革兰阴性杆菌，如大肠杆菌、绿脓杆菌、副大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、嗜酸杆菌、百日咳杆菌及痢疾杆菌等有抑制或杀菌作用。相对 2005 年版药典，在 2010 年版药典中，对硫酸多粘菌素 B 的检测要求更加严格，提出了用高效液相检测，并且增加了对硫酸盐、相关物质、可见异物和不溶性微粒的检查。

针对药典标准的升级，运用 PI 系列高效分离纯化系统，对硫酸多粘菌素 B 的分离纯化工艺进行了研究，最终产品符合新药典标准，而且高效、高产、工业化生产方便。

工艺特点：

1. 所得产品符合药典标准，且产品质量稳定，得率高达 70%以上；

2. 采用 PI 系列分离材料，吸附量为一般吸附材料的 3 倍；

3. 层析分离材料容易在线活化，减少重新装柱次数，节省时间；

4. 工艺简单，4h 可完成一次纯化。

三、杆菌肽工业生产项目

杆菌肽，为类白色或淡黄色的粉末，在溶液中能被多种重金属盐类沉淀。抗菌谱与青霉素相似，对 革兰阳性细菌和阴性球菌、肺炎双球菌、葡萄球菌、淋球菌、脑膜炎双球菌及螺旋体等均有杀菌作用。 在新版药典中用作软膏与眼膏，目前有部分生产厂在效价上达不到要求，且产品颜色偏黄有臭味。

以新版药典指标为标准，从原料出发，运用 PI 系列高效分离纯化系统对杆菌肽生产工艺进 行了研究，使产品符合新药典标准，同时能应用到工业化生产。

工艺特点：

1. 产品效价每 1mg 高于 60 杆菌肽，成品率在 35%，回收率高达 70%；

2. 采用双柱串联法与最大上样法相结合，效率高，处理量大；

3. 工艺过程简单，工业化可操作性强；

4. 层析分离材料容易在线活化，减少重新装柱次数；

5. 层析用溶剂便宜，后处理方便；

6. 产品质量稳定可靠。

四、潮霉素 B 工业化生产项目

潮霉素 B 由吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)产生的一种氨基糖苷类抗生素，通过抑制蛋白质合成能杀死细菌、真菌和高等真核细胞，用于筛选和保持转化有潮霉素抗性基因的原核和真核细胞。 在大规模生产中容易和潮霉素 A 等其他杂质一同存在，且不好分离，影响其应用，本公司用高效分离纯化系统对混合物进行了分离，得到的产品中，潮霉素含量在 98%以上。

工艺特点：

1. 得到的产品质量高，产品纯度高达 98%以上，回收率高达 98%；

2. 层析材料可在线洗脱，避免了柱体外活化及重新装柱的过程；

4. 层析所使用的溶剂易得，便宜且后处理容易；

3. 工艺过程简单，适合工业化生产。