[00026705]半合成泰洛菌素——替米科星
联系人： 周林成
所在地：福建 厦门市
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- 产权明晰
-
资料保密
对所交付的所有资料进行保密
- 如实描述
技术详细介绍
一、 项目的特点和技术指标
替米考星(Tilmicosin)是一种由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素，80年代由英国Elanco动物保健品公司开发成功，已被批准临床使用于牛、山羊、棉羊、奶牛、猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道感染。
1 抗菌活性替米考星具有同泰乐菌素相似的抗菌活性，对革兰阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽霉形体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。
2 药物动力学替米考星的药动学已在奶牛、奶山羊、绵羊、牛、猪等动物上进行过研究，但未见家禽体内药动学研究的报道。替米考星在家畜体内的主要药动学特征：内服和皮下注射给药吸收快，血中药物半衰期长，药物组织穿透力强，体内分布容积大。在肺组织中药物浓度高，乳中药 物浓度高，维持时间长，半衰期达1～2天，这些特殊的药动学特性尤其适合于家畜肺炎、乳房炎等感染性疾病的治疗。奶牛静注替米考星后30min乳中药物浓度大大高于血中浓度，乳和血中Cmax之比为30：1～10：1，乳中半衰期为22-26h，皮下注射给药后30min时乳中浓度高于血药浓度近50倍，半衰期为33-38h;奶山羊皮下注射替米考星Cmax为11.6 g/ml，乳中半衰期41-44h，在奶山羊、奶牛的共同特征为：药物迅速进入乳中且药物浓度高、维持时间长，消除缓慢，乳中有效药物浓度持续高于乳房炎主要致 病菌的MIC值。如此高的乳汁/血药浓度比表明替米考星很可能与乳房组织有很高的亲和力并 被乳房组织所吸收。对健康牛皮下注射替米考星，肺/血药浓度比超过70以上，有利于治疗牛呼吸道疾病。替米考星同其他大环内酯类一样可在白细胞中积聚，并渗入至亚细胞器中，约70%～80%的替米考星的亚细胞分布定位于溶酶体中。替米考星在动物体内至少产生4种代谢物，其中一种有抗菌活性，在家禽体内还产生另外两种代谢物，一种代谢物活性为替米考星的4倍，另一种活性与替米考星相近，可见在家禽体内替米考星代谢后抗菌活性显著增强。
3 不良反应该药较为安全，无致癌、致畸和胚胎毒性，但有可能产生心脏毒性和肾脏毒性；曾有报道奶牛静注替米考星后出现急性心脏毒性，表现为心动过速、颈静脉搏动、呼吸深快及虚脱，但30min内恢复正常。也有替米考星应用于犬出现上述心血管反应的报道。
4 临床应用预防和治疗畜禽由敏感菌引起的肺炎和乳房炎时以10～20mg/kg体重，一次皮下注射给药即可取得良好疗效。以200～400mg/kg，拌料给药连续饲喂15天可预防和治疗猪霉形体肺炎，在家禽按100～200/L饮水给药连用5天可预防和治疗霉形体病，但不用于产蛋鸡。替米考星治疗乳房炎的确切疗效有待于确证，但一般认为在奶牛干乳期内以10mg/kg体重皮下注射或300mg/次乳房灌注，能较好地减轻症状及抑制细菌的生长繁殖。在小动物方面的应用尚未见报道。
经两步化学合成，泰乐菌素就可转化为替米科星。
二、技术成熟程度
已完成替米考星的合成工艺，进行工业化试生产。
三、 技术指标
磷酸替米考星的转化率80%以上，符合美国药典标准。
生产成本为600-700元/公斤，现在市场销售价在1800元/公斤。
四、合作方式
技术转让或联合生产，具体合作方式可商议。
替米考星(Tilmicosin)是一种由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素，80年代由英国Elanco动物保健品公司开发成功，已被批准临床使用于牛、山羊、棉羊、奶牛、猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道感染。
1 抗菌活性替米考星具有同泰乐菌素相似的抗菌活性，对革兰阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽霉形体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。
2 药物动力学替米考星的药动学已在奶牛、奶山羊、绵羊、牛、猪等动物上进行过研究，但未见家禽体内药动学研究的报道。替米考星在家畜体内的主要药动学特征：内服和皮下注射给药吸收快，血中药物半衰期长，药物组织穿透力强，体内分布容积大。在肺组织中药物浓度高，乳中药 物浓度高，维持时间长，半衰期达1～2天，这些特殊的药动学特性尤其适合于家畜肺炎、乳房炎等感染性疾病的治疗。奶牛静注替米考星后30min乳中药物浓度大大高于血中浓度，乳和血中Cmax之比为30：1～10：1，乳中半衰期为22-26h，皮下注射给药后30min时乳中浓度高于血药浓度近50倍，半衰期为33-38h;奶山羊皮下注射替米考星Cmax为11.6 g/ml，乳中半衰期41-44h，在奶山羊、奶牛的共同特征为：药物迅速进入乳中且药物浓度高、维持时间长，消除缓慢，乳中有效药物浓度持续高于乳房炎主要致 病菌的MIC值。如此高的乳汁/血药浓度比表明替米考星很可能与乳房组织有很高的亲和力并 被乳房组织所吸收。对健康牛皮下注射替米考星，肺/血药浓度比超过70以上，有利于治疗牛呼吸道疾病。替米考星同其他大环内酯类一样可在白细胞中积聚，并渗入至亚细胞器中，约70%～80%的替米考星的亚细胞分布定位于溶酶体中。替米考星在动物体内至少产生4种代谢物，其中一种有抗菌活性，在家禽体内还产生另外两种代谢物，一种代谢物活性为替米考星的4倍，另一种活性与替米考星相近，可见在家禽体内替米考星代谢后抗菌活性显著增强。
3 不良反应该药较为安全，无致癌、致畸和胚胎毒性，但有可能产生心脏毒性和肾脏毒性；曾有报道奶牛静注替米考星后出现急性心脏毒性，表现为心动过速、颈静脉搏动、呼吸深快及虚脱，但30min内恢复正常。也有替米考星应用于犬出现上述心血管反应的报道。
4 临床应用预防和治疗畜禽由敏感菌引起的肺炎和乳房炎时以10～20mg/kg体重，一次皮下注射给药即可取得良好疗效。以200～400mg/kg，拌料给药连续饲喂15天可预防和治疗猪霉形体肺炎，在家禽按100～200/L饮水给药连用5天可预防和治疗霉形体病，但不用于产蛋鸡。替米考星治疗乳房炎的确切疗效有待于确证，但一般认为在奶牛干乳期内以10mg/kg体重皮下注射或300mg/次乳房灌注，能较好地减轻症状及抑制细菌的生长繁殖。在小动物方面的应用尚未见报道。
经两步化学合成，泰乐菌素就可转化为替米科星。
二、技术成熟程度
已完成替米考星的合成工艺，进行工业化试生产。
三、 技术指标
磷酸替米考星的转化率80%以上，符合美国药典标准。
生产成本为600-700元/公斤，现在市场销售价在1800元/公斤。
四、合作方式
技术转让或联合生产，具体合作方式可商议。
