[00026620]人基质金属蛋白酶2C端片断PEX蛋白相关抗癌药物

　　一、项目特点和技术指标

　　人基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP-2） C端片段PEX蛋白是一种通过抑制肿瘤血管形成而抑制肿瘤生长，可应用于多种实体瘤的治疗，具有重大产业化前景的抗癌新药。人PEX蛋白能拮抗肿瘤血管形成中的生物分子、显著抑制肿瘤血管内皮细胞和肿瘤细胞增殖和侵袭并促进其凋亡、抑制肿瘤血管形成、抑制实体瘤生长并缩小瘤体体积、能显著降低肿瘤切除手术后的复发率，提高手术后存活率并延长存活时间。联合使用人PEX蛋白和低剂量化疗药品能非常显著降低瘤体体积、瘤体血管计数、增殖指数、提高凋亡指数、延长存活时间、提高存活率，能大幅度降低化疗药物用量及其毒副作用。用病毒载体介导人PEX蛋白同样能显著抑制人血管内皮细胞的侵袭、抑制肿瘤诱导的血管形成并抑制肿瘤的生长。单次局部注射含人PEX蛋白的聚乳酸－聚乙醇酸（PLGA）药物缓释微球即可长时间高效抑制肿瘤生长。

　　本项目制备原核表达的重组人PEX蛋白作为蛋白质抗癌药物、制备和扩增能表达胞外分泌人PEX的腺病毒载体作为基因治疗抗癌药物以及制备含人PEX蛋白聚乳酸－聚乙醇酸(PLGA)微球作为缓释抗癌药物。

　　重组人PEX作为抗癌药物具有周期短、产量高、药物用量小、效应高（抑瘤率可达99％，抑瘤效应明显高于其它同类产品）、靶向性强，技术水平处于国际先进水平、无毒副作用、具有广谱抗肿瘤作用、无耐药性、可开发成系列药物产品等特点和优势。

　　二、技术成熟程度

　　目前已克隆到序列正确的人PEX cDNA，并已成功重组入原核表达载体、经诱导表达和纯化已得到重组人PEX蛋白并对其表达条件和制备方案进行了优化。已构建能表达胞外分泌人PEX的腺病毒载体。相关多项专利的申请工作正在进行中。研究人员已熟练掌握人PEX蛋白的制备技术、含hPEX cDNA的腺病毒载体的构建和扩增技术以及含人PEX聚乳酸－聚乙醇酸缓释微球的制备技术。

　　三、应用范围

　　主要应用于多种实体瘤的治疗，也可应用于类风湿性关节炎、骨关节炎、血管增生和糖尿病性视网膜炎等多种与血管形成相关疾病的治疗。

　　四、投产条件和预期经济效益

　　目前同类产品主要依赖进口，市场前景广阔。项目产业化需投资3千万元左右；投产初期该产品的毛利率可达到75％以上，最终达到90%以上，其年销售收入可达人民币1亿以上，年盈利可达3千万人民币左右。

　　五、合作方式：

　　技术转让或合作开发，具体合作方式可商议。