[00020637]治疗骨质疏松和血栓的msCT-AcAPc2融合蛋白

　　降钙素（calcitonin，CT）在体内起着调节钙-磷代谢的功能，已用于治疗骨质疏松症、高血钙症及Pagets症等。CT是由32个氨基酸组成的小分子多肽，可直接抑制破骨细胞介导的骨重吸收和提高肾小管上皮细胞对Ca2+的排泄，在维持体内Ca2+稳定方面发挥着重要作用。其中对骨质疏松症疗效确切、作用迅速且无明显副作用，因此已成为临床治疗该症的一线药物。鲑鱼降钙素（salmon calcitonin，sCT）是天然降钙素中活性较高的一种，其活性是人降钙素的30倍左右，在临床用降钙素中占近50%以上。

　　AcAPc2(10KD)是Xa因子的高效特异抑制剂。据报道Xa抑制剂的抗血栓效果优越于凝血酶抑制剂，AcAPs作为Xa因子的高效特异抑制剂对血小板聚集功能影响甚小,用于抗血栓治疗时引发出血的危险性小。1998年,Donnelly等报道AcAPs在体内还具有抗肿瘤细胞转移的作用。AcAPs的抗凝血、抗血栓作用,有可能成为临床上一种新的抗凝剂和抗血栓治疗药物。我们用分子生物学的方法及根据表达系统的特点选择CHO-dhft-偏爱密码子合成AcAPc2的全长cDNA序列包括信号肽的基因(315bps),用基因工程方法成功构建了高效分泌表达AcAPc2的中国仓鼠(CHO)卵巢基因工程细胞株，并对其产物的活性进行了研究。

　　AcAPc2通过抑制凝血途径的fVIIa/TF复合物发挥抗凝作用, rAcAPc2在人体内具有长的半衰期(大于50h)。rAcAPc2的半衰期长短主要与其与fXa或fX的结合亲和力有关,它能与人fX或fXa以高亲和力结合,形成稳定的复合物(Kd=640pM),特别是rAcAPc2能与fXa的酶原fX结合从而使rAcAPc2的半衰期在人体内长达50 h以上。

　　rNAPc2在预防冠脉重建手术后的血栓形成也是安全有效的。rAcAPc2还可能用于治疗肿瘤、败血病、埃博拉病毒出血热等。

　　用于治疗骨质疏松和血栓的msCT-AcAPc2融合蛋白及编码该融合蛋白的核酸，它涉及一种融合蛋白及编码该融合蛋白的核酸。解决目前尚无同时有效治疗骨质疏松和血栓药品的缺陷。用于治疗骨质疏松和血栓的msCT-AcAPc2融合蛋白的氨基酸序列。本发明可用于医药领域。