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降钙素(calcitonin,CT)在体内起着调节钙-磷代谢的功能,已用于治疗骨质疏松症、高血钙症及Paget,s症等。CT是由32个氨基酸组成的小分子多肽,可直接抑制破骨细胞介导的骨重吸收和提高肾小管上皮细胞对Ca2+的排泄,在维持体内Ca2+稳定方面发挥着重要作用。其中对骨质疏松症疗效确切、作用迅速且无明显副作用,因此已成为临床治疗该症的一线药物。鲑鱼降钙素(salmon calcitonin,sCT)是天然降钙素中活性较高的一种,其活性是人降钙素的30倍左右,在临床用降钙素中占近50%以上。
犬钩虫抗凝血肽(anticoagulant peptide,AcAPs)是犬钩虫吸血时,其头腺分泌一种具有抗凝血活性的物质,该物质本质是一种蛋白水解酶,具有延长血浆凝血酶原时间(pt)、抑制血液凝固以及促进纤维蛋白溶解的作用。
AcAPs目前已有AcAP5, AcAP6,AcAPc2三种重组蛋白。我们用分子生物学的方法及根据表达系统的特点选择CHO-dhft-偏爱密码子合成AcAP5全长cDNA序列包括信号肽的基因(298bps),用基因工程方法成功构建了高效分泌表达AcAP5的中国仓鼠(CHO)卵巢基因工程细胞株,并对其产物的活性进行了研究。
AcAP5主要抑制凝血因子Xa,直接与Xa的活性中心结合从而特异性抑制Xa,阻断凝血的共同途径,达到抗凝血作用。对游离Xa的亲活力较高, AcAP5和AcAP6可以显著延长PT和aPTT,并成剂量依赖关系,提示它们是作用于内源凝血途径和外源凝血途径的共同通路fXa。
用于治疗骨质疏松和血栓的msCT-AcAP5融合蛋白及编码该融合蛋白的核酸,它涉及一种融合蛋白及编码该融合蛋白的核酸。解决目前尚无同时有效治疗骨质疏松和血栓药品的缺陷。用于治疗骨质疏松和血栓的msCT-AcAP5。本发明可用于医药领域。
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