[00018756]大肠杆菌表达溶栓药物瑞替普酶
联系人： 周庆礼
所在地：天津 天津市
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技术详细介绍
大肠杆菌表达溶栓药物瑞替普酶
本项目利用生物技术手段，建立了大肠杆菌表达生产溶栓药物瑞替普酶的相关工艺。
技术创新点：
（1）选择目前最为成熟的大肠杆菌表达系统进行瑞替普酶的基因工程表达，具有非常好的产业化前景；
（2）共表达二硫键合成酶DsbC，可使瑞替普酶形成正确的二硫键，目的蛋白直接以可溶性蛋白形式表达，无须进行包涵体复性，从而简化了分离纯化步骤，并且确保了生物学活性。
本项目选择大肠杆菌表达系统进行瑞替普酶的基因工程表达，这一系统是目前发展最为成熟的基因工程表达系统，能够在较短时间内获得重组表达产物，所需成本相对比较低廉，已在生物药物的生产中获得了十分广泛的应用。此外，在研究中，我们采用共表达二硫键合成酶DsbC的技术，很好地确保了重组产物能够形成正确的二硫键及空间构象，具备较高的溶栓生物活性，从而克服了瑞替普酶传统大肠杆菌表达工艺需要进行包涵体复性的困难，使工艺路线大大简化，也使得本项目的实施难度大大降低，利用常规的发酵表达及纯化生产线即可投入生产，且建厂投资成本较低。
目前，心血管疾病，尤其是血栓栓塞性疾病是危害人类健康的一大杀手。溶栓药物可以通过溶解血栓、增加心肌血流、改善供氧等使梗死范围缩小；通过防止血管再阻塞或减少心肌氧耗预防再梗死；通过降低心脏负荷、改善缺血损伤区的供血预防梗死范围扩展及心室重构，从而使血栓栓塞性疾病的临床治疗得到很大幅度的提高。仅就我国而言，据统计每年便有300万人需要溶栓药物治疗。
