[00014266]泊沙康唑原料及肠溶片项目

　　一、产品基本情况

　　1、 药品名称：泊沙康唑

　　2、 剂型：原料药+肠溶片剂

　　3、 注册类型：化药3类

　　4、 规格：100mg

　　5、 原料化学结构式

　　6、 原研单位：2013年11月26日，默克公司宣布：FDA已批准抗真菌剂Posaconazole（泊沙康唑）一种新制剂——肠溶制片。2006年9月15日，FDA曾经批准泊沙康唑口服混悬液（40MG/ML），其商品名Noxafil，在我国注册名：诺科飞。

　　Noxafil用于预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染，适用人群为年龄≥13岁，有发生这些个人高度风险者，如有移植物抗宿主病的接受造血干细胞移植者，或那些恶性血液病因化疗持续中性粒细胞减少（低白细胞计数）者。

　　泊沙康唑能通过一直羊毛甾醇14α-脱甲基酶，一种细胞色素P450依赖性酶，阻断麦角甾醇的合成。2014年3月16日，FDA批准默沙东泊沙康唑注射液上市。

　　7、 适应症：1）用于预防侵袭性曲霉属真菌感染，适用于因免疫系统严重受损的患者，免疫系统严重受损包括造血干细胞移植 (HSCT) 接受者患有的移植物抗宿主病 (GVHD) 或恶性血液病患者因化疗而导致长期的中性粒细胞减少。2）治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病。泊沙康唑注射液适用于18岁及以上患者。

　　8、 不良反应：

　　1、过敏反应

　　2、心律失常和QT间期延长

　　3、肝毒性

　　以及与其他唑类药物相似，最常见的治疗相关性严重不良反应有胆红素血症、转氨酶升高、肝细胞损害以及恶心和呕吐。

　　8、 知识产权状态

　　中国化合物专利2014年12月20日到期

　　二、国内注册申报情况

　　目前国内没有泊沙康唑的原料批文，只有进口的泊沙康唑口服混悬液。目前国内有2家申报泊沙康唑肠溶片，进口一家Merck Sharp＆Dohme Corp.申报泊沙康唑肠溶片。

　　三、品种优势

　　近20年来，由于广谱抗菌药、皮质激素、抗癌药物和免疫抑制剂的广泛使用,以及艾滋病的流行,深部真菌感染已成为导致癌症、造血干细胞移植及一些免疫力低下的患者死亡的主要原因。但目前治疗深部真菌感染特别是曲霉病的治疗,现有的抗真菌药得不到满意的疗效,临床迫切需要开发一些新的高效、广谱、低毒的抗真菌药。因此泊沙康唑作为这样一种药物应运而生,为深部真菌感染的预防与治疗提供了一种新选择。

　　泊沙康唑作为广谱三唑类抗真菌药物，可以对移植领、血液肿瘤领域等高危患者起到预防侵袭性真菌感染的作用，目前已在全球70多个国家、地区获批，并在美国、欧盟等40多个国家、地区上市。泊沙康唑被欧洲白血病和造血干细胞移植者抗真菌指南（ECIL-3 指南）、2008年美国感染性协会(IDSA)曲霉病临床治疗实践指南和2009 ISDA念珠菌临床治疗实践指南、2010年中性粒细胞减少肿瘤患者抗菌药物应用临床治疗实践指南以及NCCN指南，和2013年中国《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第四次修订版）》推荐应用于抗真菌感染临床治疗实践。

　　默沙东(Merck & Co)3月14日宣布，Noxafil(posaconazole，泊沙康唑)静脉注射剂(intravenous，IV，18mg/ml)获FDA批准，这是一种新配方Noxafil。FDA于2013年11月授予Noxafil IV新药申请(NDA)优先审查资格。此外，Noxafil(posaconazole，100 mg)缓释片于2013年11月获FDA批准，同时默沙东还销售Noxafil(40mg/mL)口服混悬液。Noxafil注射液、缓释片及口服混悬液，均适用于因免疫功能严重低下而具有高风险的侵袭性曲霉菌和念珠菌感染的患者，如患有移植物抗宿主病(GVHD)的造血干细胞移植(HSCT)受者，或那些因化疗导致长期的中性粒细胞减少(低白细胞计数)的恶性血液病患者。Noxafil注射液适用于18岁及以上患者，Noxafil缓释片和口服混悬液适用于13岁及以上患者。这些药物均用于高危患者预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染。

　　泊沙康唑属于第二代三唑类抗真菌药物。由先灵葆雅公司开发成功，现在是默克/先灵葆雅旗下的品种。2005年11月在欧洲首次上市，在欧盟的25个成员国及冰岛、挪威等国打开了市场。该药在美国和欧盟成功上市后，已成为抗真菌药物市场的新秀。2007年进入全球七大药品市场畅销500强排行榜，2009年全球性销售额达到了1.79亿美元，同比增长了20.13%。目前在我国尚未开发上市。泊沙康唑要想跻身于国内老牌产品开拓出的成熟市场，仍将面临不小的挑战。

　　本品结构与伊曲康唑类似，其作用机制是抑制真菌细胞膜上麦角固醇生物合成的关键酶——甾醇14α- 去甲基化酶，从而破坏膜的完整性，影响膜相连蛋白的功能，最终抑制真菌生长或杀灭真菌。白色念珠茵的突变株由于4α- 去甲基酶的突变，对依曲康唑、氟康唑、伏立康唑耐药，但对本品仍敏感。本品抑制烟曲菌、黄曲霉的甾醇生物合成比依曲康唑、伏立康唑更有效。

　　侵入性真菌感染(IFIs)的总发病率仍在过去的20年内节节攀升。随着化疗、移植、HIV/AIDS感染或糖尿病等免疫系统受损患者数量的增多,尤其对接受长期治疗的患者来说,真菌感染的高发危险使抗真菌治疗药物受到了越来越广泛的关注。常见的真菌并不会引起健康人的全身感染,但那些免疫系统受到破坏的患者,如化疗、器官移植后接受免疫抑制疗法或患获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的患者,则都是侵入性真菌感染的高危人群。这些患者一旦被感染,死亡率将高达60%~90%。另有统计数据显示,仅在美国,每年就约有130万住院患者遭受侵入性真菌感染的侵袭。随着化疗、移植、HIV/AIDS感染或糖尿病等免疫系统受损患者数量的不断增多,侵入性真菌感染的发病患者群将进一步扩大。泊沙康唑(posaconazole)是新型三唑类抗真菌药．抗真菌谱广，抗菌效力强。本品对曲霉和其他很多真菌都有杀菌作用．尤其是对多烯类化合物和其他三唑类耐药的难治性或侵袭性真菌感染(如曲霉，镰刀菌属和接合菌，球孢子茵)有效．因此本品有可能为全身性真菌感染者的治疗带来新的希望。与其他唑类抗菌药物不同的是，本品是口服制剂，更加方便，且药物不良反应少，耐受性好，用药安全。

　　默沙东抗真菌药物泊沙康唑 (Posaconazole) 一种静脉注射剂型试验药物的新药申请在2013年被美国食品药品管理局（FDA）授予优先审评资格（优先审评资格旨在授予那些如果获得批准，将能给严重疾病的治疗、诊断或预防在安全性或有效性上提供明显改善的药物），此注射液适用于因免疫系统严重受损的患者，免疫系统严重受损包括造血干细胞移植 (HSCT) 接受者患有的移植物抗宿主病 (GVHD) 或恶性血液病患者因化疗而导致长期的中性粒细胞减少。因此可见，泊沙康唑的刚性需求还很大，市场前景很乐观。

　　四、生产成本分析（以泊沙康唑口服混悬液为例）

　　目前，泊沙康唑口服混悬液市场价在5000元左右一瓶，以目前原料、中间体及辅料的价格，每瓶口服混悬液还有4000元的利润，这是相当可观的。

　　若再把剂型调整为注射液，相信利润比会更惊人。

　　五、消费者承受费用分析

　　由于泊沙康唑在2013年才被CFDA批准在国内销售，在国内销售时间很短，所以价格很贵，几乎达到了5000元/瓶，因此国内消费者很难接受，所以消费者对价格低廉、药效确切的仿制药的期盼很大。

　　六、生产及检测设备

　　原料无特殊生产设备，现有条件能满足，分析检测为公司常用设备；

　　七、研发进度

　　本品工艺开发成熟，初步考察了产品的稳定性，符合自拟的标准。

　　八、研发单位

　　济南贵隆医药技术有限公司

　　综上，泊沙康唑作为新一代的抗真菌药物，疗效良好，尤其是在血液癌症及器官移植过程中有能发挥重要疗效，是不可或缺的药物，所以此产品值得公司考虑项目。