[00013155]4-溴-5-甲基靛红（盐酸诺拉曲塞关键中间体）

　　4-溴-5-甲基靛红为合成盐酸诺拉曲塞的关键中间体。 肝癌亦称肝细胞癌，它是全球第三常见类型肿瘤，年致死者数超过62万人。 东南亚和次撒哈拉地区、包括我国和日本因乙型和丙型肝炎高度流行，肝癌发病率位居世界首列，年死于此疾病患者数几占全球总死亡人数的50％左右。我国某些区域尚有嗜好烈酒风俗，加之有些地区就食（霉变谷物中含有强力肝癌致病物质黄曲毒霉素）和饮水不太卫生，所以预期国内肝癌发病还将有所上升。有关统计报告表明，我国肝癌发病率较西方国家高10倍以上。今后5年欧美国家肝癌发病率也会有实质性的提高。所以对肝癌药物的研究对全球都有十分重要的意义。 肝癌治疗是目前医药领域需予面对的强力挑战之一。由于肝癌发生时肝脏已经受到严重损害，故致具体治疗选择受到很大制约。

　　现今肝癌治疗仍以手术切除为主，然从临床实践来看，包括进行术前化、放疗后能够施行完全肝癌切除手术患者比例不到肝癌患者总例数的10％。其余90％肝癌患者虽可接受放疗、包括射频或酒精消融及给予阿霉素（doxorubicin）、氟尿嘧啶（fluorouracil）、顺铂（cisplatin）、α－干扰素（interferon alfa）等进行系统或肝动脉输注或栓塞化学疗法，然这些疗法不仅毒性严重，且通常也无明显疾病缓解或延命效果。肝癌迄今尚还处于一种严重缺乏有效治疗药物的尴尬境地，而实际上美国食品与药品管理局（FDA）和欧盟各国确亦没有正式批准过一个药物用于临床治疗肝癌。正由于肝癌缺乏有效控制方法，肝癌患者的预后极差。除可切除小型肝癌患者的5年存活率达到80～90％外，不能手术肝癌患者自症状发作后的平均存活时间只有3～4个月，而发展中国家全部肝癌病例的平均5年存活率仅为5％左右。

　　诺拉曲塞属胸苷酸合成酶抑制剂。胸苷酸合成酶因为体内胸苷酸前体唯一再生源，故在DNA复制和细胞生长过程中起着关键作用，是已知抗肿瘤药物的重要有效靶的之一。是目前唯一一个处于III期临床研究阶段、因而最有希望首先获得批准的肝癌治疗药物。现Eximias制药公司正在世界范围内全力积极开发诺拉曲塞，其中用于治疗结肠直肠癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和头颈部肿瘤研究已在美国、英国、加拿大、意大利和南非等国进入II期试验，用于肝癌治疗则处于III期研究阶段。Eximias制药公司已将肝癌列为诺拉曲塞的首要欲获适应症，已在2001年11月诺拉曲塞用于肝癌治疗适应症还曾获得了FDA授予的“罕用药物”地位，2002年5月获得了FDA的“快速通道审批”资格。