[00013154]唑来膦酸（Zometa， Zoledronic acid）

　　唑来膦酸（Zometa， Zoledronic acid）。

　　项目介绍： 骨转移在晚期恶性肿瘤中颇为常见，常导致病人出现顽固性疼痛、功能障碍、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等一系列问题，严重影响患者生活质量。双膦酸盐类药物是常用的药物之一。肿瘤骨转移主要是破骨细胞的骨吸收，大多表现为溶骨性病变。骨转移剧烈疼痛是由于肿瘤相关因子释放使破骨细胞活性增高，形成溶骨性骨质破坏，肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织所致，其中破骨细胞的激活起了关键的作用。 骨质疏松是严重影响老年人生活质量的慢性疾病。在北美50岁以上的老年人中，妇女患病率约为25%，男性为12.5%。每年死于骨质疏松骨折的妇女已经超过乳房癌和卵巢癌死亡人数的总和；中国城市50岁以上的老年妇女脊椎骨折发生率约为15%；骨质疏松是老年人胸腰椎压缩性骨折的主要因素，防治任务艰巨。

　　双膦酸盐与骨有高度亲和力，并能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉积到骨表面，就会被具有破骨作用的破骨细胞摄取。它能抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏，因此，能阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及由骨转移所致的高钙血症及其它并发症。双膦酸盐对骨质疏松症也有一定疗效。双瞵酸盐可以降低破骨细胞的作用，减少骨吸收面积，减轻骨痛，改善骨组织学症象。常用药物有第一代双膦酸盐类药物羟乙膦酸钠（Etidronate）、第二代双膦酸盐类药物帕米膦酸钠（Pamidronate 阿可达、博宁）、第三代双膦酸盐类药物唑来膦酸盐(Zoledronate)。大量的临床研究表明这类药物在改善乳腺癌、肺癌、前列腺癌骨转移和多发性骨髓瘤患者的疼痛、控制病情、预防骨转移的并发症和提高生存质量方面起了较好的作用。第一代双膦酸盐类药物不宜长期使用，现已逐渐被疗效更强、在骨矿化上无副作用的第二代双膦酸盐类药物所替代。它能显著降低恶性肿瘤骨转移的高钙血症，降低尿钙的吸收，并可增加骨矿密度，减少骨代谢紊乱。第三代双膦酸盐类药物，如Zoledronate比起老的同类药物，如Etidronate其作用强10000至100000倍。此外双膦酸盐目前还广泛用于治疗绝经后妇女骨质疏松。此外，Zoledronate和目前临床广泛使用的帕米膦酸钠相比还具有使用方便的特点：帕米膦酸钠临床需静脉注射1～2小时，而唑来膦酸只需15分钟。 Zometa 由诺华公司于2000年8月29日首先在加拿大获准上市，2001年3月30日在欧盟上市，2001年8月21日获FDA批准在美国上市。