[00012487]枸橼酸托法替布原料及片剂技术转让

　　一、项目基本信息

　　【药品名称】枸橼酸托法替布（tofacitinib citrate）

　　【商品名】Xeljanz

　　【原研厂商】辉瑞

　　【CAS号】477600-75-2

　　【分子式】C1₆H₂0N₆O·C₆H₈O₇

　　【注册分类】化药3类

　　【剂型及规格】片剂，5mg

　　【适应症】用于治疗成人活动期及对甲氨蝶呤(MTX)反应不佳的中至重度类风湿关节炎(RA)患者

　　【用法用量】可餐后或空腹口服。可单用或与甲氨喋林/其他非生物类病情改善型抗风湿药物（DMARDs）合用。推荐剂量为5 mg，一天两次。

　　【国内外获批信息】

　　国内有3家在审评，18家已拿到临床批件。

　　二、项目特点

　　1. 独特的作用靶点：托法替布是辉瑞公司研发的一种新型口服JAK 通路抑制剂。与当前多数其他RA治疗药物主要作用于细胞外靶点不同，托法替布以细胞内信号转导通路为靶点，作用于细胞因子网络的核心部分。托法替布对JAK3的抑制强度是对JAK1及JAK2的5~100倍。在有效治疗剂量下，托法替布对JAK1部分抑制，对JAK2无明显抑制作用。

　　2.一项3442例RA患者参与的Ⅱ/Ⅲ期临床研究中发现，与安慰剂比较，托法替布能稳定改善RA患者的症状体征、功能以及RA改善标准20%（ACR20）缓解率和健康状况问卷——致残指数（HAQ-DI）改善率。

　　3．托法替布在不同年龄、性别、体重、体质指数、种族、地理位置、疾病持续时间、血清学特点、疾病活动度及不同既往治疗患者中均有稳定疗效。

　　4.一项Ⅲ期随机对照临床研究发现，对于活动期及对甲氨蝶呤（MTX）反应不佳的RA患者，给予单纯托法替布治疗或与MTX联用均可显著改善患者关节功能和生活质量，且与阿达木单抗（ADA）治疗的疗效相似；此外，托法替布与MTX联用还可延缓RA患者的关节影像学进展。5.各项临床试验显示，其对于甲氨蝶呤治疗不充分或不耐受的中到重度RA患者，具有良好的疗效，为中、重度RA患者提供了新的选择！

　　三、市场分析

　　类风湿关节炎在任何年龄均可发病，多发于30-60岁，45岁左右最常见，随年龄增长发病率日益增高，女性患者明显高于男性。我国发病率在0.32%-0.36%，全球发病率在0.5%-1.0%。我国患类风湿关节炎的患者已超过400万。，75%的类风湿关节炎(RA)患者在发病两年内即可出现骨破坏，高达80%的患者在患病20年后出现残疾，危害巨大。

　　四、知识产权情况

　　化合物专利2020年到期，枸橼酸盐的制备方法专利及晶型专利到2022年11月到期。

　　五、项目进度

　　已完成临床前药学研究，工艺成熟，可随时对外进行技术转让。

　　六、合作方式

　　技术转让，合同标的为拿到生产批件。