[00012485]依折麦布阿托伐他汀钙片剂技术转让

　　一、项目基本信息

　　【中文名】依折麦布阿托伐他汀钙

　　【英文名】Ezetimibe and Atorvastatin Calcium Tablets

　　【化学名】

　　依折麦布：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮

　　阿托伐他汀钙：[R-（R*,R*）]-2-（4-氟苯基）- ?, ? -二羟基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯胺）羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物

　　【原研厂商】默沙东

　　【适应症】本品用于单靠饮食无法充分控制的原发性高脂血症或混合型高脂血症患者低密度脂蛋白胆固醇升高的治疗。

　　【分子式】C₂₄H₂₁F₂NO₃(依折麦布)/C₆₆H₆₈Ca₂F₂N₄O₁₀(三水合阿托伐他汀钙)

　　【注册分类】化药3类

　　【剂型与规格】片剂，原研规格为分别为依折麦布(mg)/阿托伐他汀钙(mg) 10/10、10/20、10/40、10/80。

　　【上市情况】美国FDA于2013年5月3日批准本品，澳大利亚于2015年1月21日批准本品。国内目前3家在审，进口一家在审。

　　【药理作用】依折麦布是一种口服、强效的降脂药物其作用机制与其它降脂药物不同(如他汀类胆酸鳌合剂(树脂类)苯氧酸衍生物和植物性固醇南化物)。本品附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收.从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。本品不增加胆汁分泌(如胆酸螯合剂).也不抑制胆固醇在肝脏中的合成。

　　阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成从而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加细胞表明的肝脏LDL受体以增强LDL的摄取和代谢。阿托伐他汀降低低密度脂蛋白胆固醇胆固醇生成和低密度脂蛋白胆固醇颗粒数。阿托伐他汀导致低密度脂蛋白胆固醇受体活性显著和持久性增加，进而循环中的低密度脂蛋白胆固醇颗粒治疗发生有益变化。

　　二、知识产权情况

　　依折麦布美国专利号为RE37721E，是美国默克公司于中国所申请的化合物专利，该专利将于2020年到期。经检索发现，国内除了依折麦布辛伐他汀片组合物以外，无其他类含依折麦布的组合物处于临床研究或上市阶段。阿托伐他汀钙化合物专利已过期，该原料药国内已有上市。

　　三、市场分析

　　据IMS统计，中国降固醇类药物2010年销售额为27亿元人民币，2012年增至48亿元，平均增长率大于30%。因此可推测本品的未来市场前景会很好。

　　四、项目进度

　　已完成临床前药学研究，工艺成熟，可随时对外进行技术转让。

　　五、合作方式

　　技术转让，合同标的为拿到生产批件。