[00011307]贝前列素钠原料及片剂技术转让

　　【通用名】贝前列素钠片

　　【原研商】Toray Industries,Inc和日本安斯泰来

　　【商品名】德纳

　　【英文名】Beraprost Sodium Tablets

　　【化学名】(±)-2，3，3a，8b-四氢-2-羟基-1-（3-羟基-4-甲基-1-辛烯-6-炔基）-1H-环戊并苯并呋喃-5-丁酸钠

　　【CAS号】88430-50-6(Beraprost)

　　88475-69-8(Beraprost Sodium)

　　【分子式】C24H29NaO5

　　【分子量】398.492

　　【成 份】本品主要成份为贝前列素钠

　　【剂型】片剂

　　【性 状】本品为白色至淡黄白色薄膜衣片，除包衣后显白色。

　　【适应症】改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。

　　【用法用量】

　　通常，成人饭后口服贝前列素钠一日三次、一次40μg。

　　1.1 药物溶解性

　　易溶于甲醇、无水乙醇（99.5%）、水。

　　1.2 BCS分类

　　Ⅰ类

　　1.3 晶型、立体构型、粒径

　　贝前列素钠二水合物

　　1.4 剂型及规格

　　片剂，20μg 和40μg；

　　1.5 注册分类

　　化药4类

　　1.6 原研情况

　　德纳（日本安斯泰来生产），规格20μg，日本东丽株式会社（Toray Industries，Inc.Mishima Plant）在1992年4月日本上市

　　【包 装】铝塑包装，20μg*10片/盒，20μg*30片/盒。

　　【贮 藏】密封、常温（10-30℃）保存。

　　【批准文号】国药准字J20130165

　　【生产企业】Toray Industries，Inc.Mishima Plant(日本)

　　1.7 原研有效期

　　36 月

　　1.8 作用机制

　　与前列环素一样，本药通过血小板和血管平滑肌的前列环素受体，激活腺苷酸环化酶、使细胞内cAMP浓度升高，抑制Ca2+流入及血栓素A2生成等，从而有抗血小板和扩张血管的作用。

　　1.9 临床疗效

　　1.10.1抗血小板作用

　　(1)末梢循环障碍的患者和健康成人口服本品，可抑制血小板聚集和血小板粘附

　　(2)能抑制聚集诱导物质引起的人血小板聚集，对人血小板聚集块有溶解 作用(体外实验)。

　　1.10.2.扩张血管、增加血流量作用

　　(1)健康成人口服本品后，皮肤血流量增加。

　　(2)末梢循环障碍的患者口服本品，可以提高安静时组织内氧分压，缩短 肢体缺血试验的缺血恢复时间，用激光多普勒方法可测出皮肤血流量的增加。

　　(3)另外，对K+、PGF2a引起收缩的狗股动脉、肠系膜动脉等各种离体动 脉显示扩张作用(体外实验)。增加狗各脏器血管的血流量。

　　1.10.3.对病理模型的作用

　　(1)慢性动脉闭塞性疾病模型 在月桂酸诱发的大鼠后肢循环障碍、麦角胺-肾上腺素诱发的大鼠尾循环障碍以及电刺激诱发的家兔动脉血栓模型中，可抑制血性病变的恶化和血栓形成。

　　(2)血栓模型 对大鼠动脉血栓性疾病和大鼠静脉血栓性疾病有抑制血栓形成的作用。

　　(3)皮肤溃疡模型 促进由醋酸引起的大鼠皮肤溃疡的愈合。

　　二、国内外获批及申报情况

　　（1）国外上市情况：

　　德纳（日本安斯泰来生产），在1992年4月Toray Industries，Inc.Mishima Plant(日本)日本上市20μg；

　　（2）国内上市情况：

　　国内仿制上市：目前只有北京泰德制药有限公司1家获批20μg和40μg贝前列素钠片。

　　进口情况：2013-03-15进口获批TorayIndustries,Inc.的 20μg贝前列素钠片。

　　（3）国内目前申报情况：只有北京安森博一家申报进口原料，状态为在审评。

　　三、项目的优势

　　（1）新的作用机制

　　贝前列素钠是全球首个口服PGI2衍生物，具有抑制血小板聚集，扩张血管，保护血管内皮细胞，抑制血管平滑肌增殖的作用，可以明显改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。

　　主要用于周围血管闭塞性疾病，肺动脉高压，动脉硬化，糖尿病肾病等疾病的治疗。具有剂量小、起效快，不良反应少等优点；

　　与前列环素一样，本药通过血小板和血管平滑肌的前列环素受体，激活腺苷酸环化酶、使细胞内cAMP浓度升高，抑制Ca2+流入及血栓素A2生成等，从而有抗血小板和扩张血管的作用。

　　（2）临床疗效好

　　具有抗血小板作用、扩张血管、增加血流量作用、可抑制缺血性病变的恶化和血栓形成。对大鼠动脉血栓性疾病和大鼠静脉血栓性疾病有抑制血栓形成的作用。促进由醋酸引起的大鼠皮肤溃疡的愈合。

　　与下列药物有协同作用：抗凝血药，法华林等，抗血小板药，阿司匹林、噻氯匹定等，血栓溶解剂，尿激酶等。有增加出血倾向的可能，应密切观察，如发现异常，应给予减少剂量或停止合并用药等适当的处置。与前列腺素I2制剂可能有协同作用，合用时有可能导致血压下降，需密切监测血压。

　　（3）口服剂型好，病人依从性高，不良反应发生率低

　　（4）医保品种 医保乙类

　　（5）市场大血栓疾病是由于血栓引起的血管腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗塞而引发机能障碍的各种疾病，属于心脑血管疾病。全球每年脑血栓、脑梗塞、心肌梗塞、冠心病、动脉粥样硬化等心脑血管疾病夺走1200万人生命，接近世界总死亡人数的四分之一，成为人类健康的头号大敌。中国每年死于心脑血管疾病的人数达到260万人以上，存活的患者75%致残，其中40%以上重残。

　　北京泰德制药是将贝前列素钠和前列地尔注射液绑定销售的，市场做的非常棒！

　　四、市场前景

　　抗血栓药物需求大，市场持续增长。

　　抗血栓药物根据作用机制可以分为抗血小板药物，抗凝血药物和溶栓药物。抗血小板和抗凝血药物市场增长比较快，溶栓药物增长缓慢。抗血小板药物2015年样本城市销售额达18亿元，占整个市场的60%。其次为抗凝血药物销售额达10亿元。

　　1、随着中国老龄化速度加快，心脑血管疾病发病率将逐年增加，抗血栓药物市场也将不断扩大，未来发展前景良好。

　　2、抗血小板药物市场份额最大，占抗血栓药物市场的60%，2015年样本城市销售额达18亿元。

　　五、知识产权情况

　　无专利限制

　　六、项目进度

　　处方工艺正在优化，可以对外进行技术转让。