[00011125]舒更葡糖钠原料及注射液技术转让

　　一、基本信息

　　【通用名称】舒更葡糖钠

　　【化学名称】6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-环糊精钠盐

　　【英文名称】Sugammadex Sodium

　　【商品名】Bridion

　　【CAS号】343306-79-6

　　【分子式】C72H104Na8O48S8

　　【分子量】2178.01

　　【注册分类】荷兰欧加农公司的已经在中国批准临床，即将进行临床试验，建议按4类申报。

　　【剂型及规格】注射液，规格为 2ml：0.2g 和 5ml：0.5g

　　【适合生产线】终端灭菌小水针线（安瓿或者西林瓶均可）

　　【适应症】

　　适用于逆转罗库溴铵或维库溴铵诱导的成人神经肌肉阻滞。

　　对于儿科患者，本品仅推荐用于常规逆转罗库溴铵在 2-17 岁儿童或青少年中诱导的阻滞。

　　二、项目介绍

　　舒更葡糖钠注射剂(Bridion)原研厂家为荷兰欧加农，后被美国默沙东公司收购，2008 年在欧洲上市，随后在日本、澳大利亚、韩国及新西兰获得批准并上市销售。

　　一般使用肌松药的目的有：

　　1. 消除声带活动顺利完成气管内插管。

　　2. 满足各类手术或诊断、治疗对肌松的要求。

　　3. 减弱或终止某些骨骼肌痉挛性疾病引起的肌肉强直。

　　4. 消除患者自主呼吸与机械通气的不同步。

　　尽管临床上已广泛应用中、短时效肌松药，并对其药理作用的认识逐步深化，但术后肌松药残留阻滞作用仍时有发生，严重者可危及生命。

　　肌松药残留阻滞作用的危害

　　1. 呼吸肌无力，肺泡有效通气量不足，导致低氧血症和高碳酸血症。

　　2. 咽喉部肌无力，导致上呼吸道梗阻，增加反流误吸的风险。

　　3. 咳嗽无力，无法有效排出气道分泌物，引起术后肺部并发症。

　　4. 颈动脉体缺氧性通气反应受抑制，引发低氧血症。

　　5. 患者术后出现乏力、复视等征象。

　　肌松药残留阻滞作用的拮抗：

　　布瑞亭（舒更葡糖钠、Sugammadex、Bridion）布瑞亭是新型氨基甾类肌松药特异性拮抗剂，为修饰后的γ－环糊精，是一种选择性松弛结合剂。其以一个分子对一个分子的形式选择性、高亲和性地包裹罗库溴铵或维库溴铵后，经肾脏排出，不需同时伍用抗胆碱药物。血中和组织中肌松药的浓度迅速下降，神经肌肉接头功能恢复常态。静脉注射小剂量（2 mg/kg）布瑞亭能够立即逆转罗库溴铵的轻度阻滞作用，增加剂量（4 mg/kg）能够立即逆转罗库溴铵的深度阻滞作用（PTC＝2）；麻醉诱导给予罗库溴铵 0.9 mg/kg 后需立即拮抗罗库溴铵肌松效应时，静脉注射较大剂量（16 mg/kg）布瑞亭，3 分钟内可以立即消除罗库溴铵阻滞作用，神经肌肉传导功能恢复正常。国内外安全性数据均表明，在成人、儿童、老年以及肾功能衰竭患者、肺部或心脏疾病患者中，布瑞亭耐受性良好。布瑞亭对苄异喹啉类肌松药无拮抗作用。临床应用布瑞亭能够明显降低术后肌松药残留阻滞作用的发生率和显著提高罗库溴铵和维库溴铵临床应用的安全性。

　　舒更葡糖对肌松药的拮抗具有高度选择性，由于其内腔同罗库溴铵分子具有互补性，可以选择性拮抗甾体类肌松药罗库溴铵，对同类药物维库溴铵也有良好的拮抗作用，而对苄异喹啉类非去极化肌松药以及去极化肌松药琥珀胆碱无拮抗作用。由于舒更葡糖是在血浆中快速的螯合甾体类肌松药，阻止了其与胆碱能受体结合而起作用，因此只要给予足量的拮抗药就能完全有效的螯合血浆中游离型肌松药，使得肌肉阻滞得到更快的恢复，且这种拮抗的作用不受肌松作用的深度、作用时间的长度而控制。

　　作为一种新型的特异性肌松拮抗药，当前的动物实验及各期临床研究均表明，舒更葡糖钠通过独特的螯合作用安全、快速、有效的拮抗罗库溴铵等甾体类非去极化肌松药的肌松作用，这种作用与肌松药的作用时间、深度无关，与机体酸碱环境、肾脏的滤过作用无关，与其他合用麻醉药物的种类无关，无胆碱酯酶抑制剂所引起的心血管系统、呼吸系统及消化系统副作用。这些优点使得舒更葡糖钠的出现成为麻醉药物发展的一个里程碑。

　　三、 目前国内申报情况

　　因本品工艺难度较大，2011年12月29日年荷兰欧加农(Organon)向SFDA提交了舒更葡糖钠注射剂的进口临床申请，预测最早上市时间：2018进口可上市。2015年1月16日，江苏恒瑞医药提交了舒更葡糖钠原料药及制剂的临床申请。

　　四、知识产权情况

　　化合物专利2000年11月23日申请，2020年到期。

　　五、市场预测

　　舒更葡糖钠注射剂2011年全球销售额为2.01亿美元，2012年全球销售额为2.61亿美元，2013年全球销售额2.88亿美元，2014年全球销售额3.4亿美元，2015年全球销售额3.53亿美元。分析机构预测该药的销售峰值可达到6-7亿美元。由于是在治疗上的突破，不同于麻醉的苏醒剂，没有直接对标的竞争产品，这将是一个空白市场，预计该产品在中国的使用率将高于其他地区，一方面是新的治疗领域丰富了麻醉科的临床应用；另一方面，由于可以降低临床手术的风险，在当前医患纠纷加大的情况下，医生的使用倾向性也大大增强。

　　六、研发进度

　　工艺成熟，可随时对外技术转让。

　　七、综合评估

　　本品开发不存在技术风险，专利可以避开，本项目原料药制备技术难度大，质量控制要求高，技术壁垒较高，竞争者较少，若开发成功，有较好的前景。

　　八、合作方式

　　技术转让或合作开发，MAH均可。