[00010545]3β-羟基雄甾-17(20)-烯-21-酮的合成方法

　　3β-羟基雄甾-17(20)-烯-21-酮的合成方法。

　　成果简介 ：

　　许多甾体化合物由于具有较强的生物活性，已广泛作为药物应用于临床治疗，随着对甾体药物作用机制的研究，发现甾体母核17位取代基的改变比其他位置上取代基的变化，在药物活性上有着更重要的作用。临床应用研究表明，17位取代基决定了整个化合物的药物活性类型，而在其他位置上取代基的改变，通常只改变该化合物的活性强度，所以对甾体17位进行修饰及生物活性研究有着更重要的意义。

　　研究表明，在甾体刚性骨架上具有环外双键和α,β-不饱和羰基结构单元对生物活性有着重要的作用，这是一类新型的具有潜在抗癌活性的甾体衍生物。已有许多文献报道了关于甾体16位侧链双键结构的设计和修饰，建立了一定的构效关系，但极少有关于17(20)-烯-α,β-不饱和羰基甾体化合物的相关报道，从甾体合成角度出发，因为13位角甲基的影响，在甾体17位进行结构修饰的难度要大于16位。21-芳基-5?-雄甾-17(20)-烯-21-酮新化合物作为目标化合物。此化合物中除了保留了甾体应有的活性结构，同时在甾体17侧链上还具有类似查尔酮类化合物的结构单元。查尔酮分子结构具有较大柔性，能与多种受体结合,呈现出广泛的生物活性。

　　主要技术（性能）指标：

　　以3β-羟基-5α-雄甾烷-17-酮为原料先制得3β,17-二羟基-20-炔-21-苯基(或为对甲苯基，或为对氧基苯基，或为对氟苯基，或为间氟苯基)-5α-雄甾烷，然后通过Meyer–Schuster重排得到21-苯基(或为对甲苯基，或为对氧基苯基，或为对氟苯基，或为间氟苯基)-5α-雄甾-17(20)-烯-21-酮的合成路线。

　　合成方法是：以 3β-羟基-5α-雄甾烷-17-酮为原料，先与末端炔烃在强碱 n-BuLi 存在下，发生亲核加成反应，生成 3β,17-二羟基-20-炔-21-苯基(或为对甲苯基，或为对氧基苯基，或为对氟苯基，或为间氟苯基)-5α-雄甾烷，然后在 HgSO4/H2SO4 催化下，环外三键与水发生加成反应，得到 3β-羟基-21-苯基(或为对甲苯基，或为对氧基苯基，或为对氟苯基，或为间氟苯基)-5α-雄甾-17(20)-烯-21-酮，并通过对3β-羟基-21-对甲氧苯基(或为对甲苯基)-5α-雄甾-17(20)-烯-21-酮进行酯化得到3β-乙酰氧基-21-对甲氧苯基(或为对甲苯基)-5α-雄甾-17(20)-烯-21-酮。

　　该方法具有合成步骤少，成本低，反应条件易控制，收率高，适于大量制备的优点。

　　市场前景：

　　本发明科学合理，制备的21-苯基(或为对甲苯基，或为对氧基苯基，或为对氟苯基，或为间氟苯基)-5α-雄甾-17(20)-烯-21-酮类化合物抗癌活性好，毒副作用小，靶向选择性强，制备工艺简便可行，适合工业化大生产。

　　应用范围：制药企业、科研院所。

　　合作方式：技术转让、技术入股。